中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会第一百八十期enews
来源：csobmr 发布日期：2026-09-29 18:56:06浏览：35次
Increase in serum DKK1 levels attenuates the anabolic response to romosozumab in postmenopausal osteoporosis血清DKK1水平升高会减弱绝经后骨质疏松症患者对罗莫珠单抗的成骨反应（Journal of Bone and Mineral Research, 2026, 41, 143–149）罗莫珠单抗是靶向骨硬化素的单克隆抗体，用于治疗骨质疏松时初期可发挥强效促成骨作用。但持续用药 6 个月后药效逐步减弱，即便维持治疗，骨形成标志物水平仍持续下降。本研究提出假说：Wnt 通路抑制因子 Dickkopf-1（Dkk1）表达升高，可通过抑制成骨细胞活性削弱该药物的治疗效果。本研究开展为期 12 个月的前瞻性观察研究，纳入既往未接受任何抗骨质疏松药物治疗的绝经后骨质疏松女性。分别于基线（M0）、治疗第 3 个月（M3）、第 6 个月（M6）、第 12 个月（M12）检测受试者血清 Dkk1、Ⅰ 型前胶原氨基端前肽（P1NP）、Ⅰ 型胶原 C 端肽（CTX）及骨硬化素水平；于 M0、M6、M12 检测腰椎（LS）、股骨颈（FN）、全髋（TH）骨密度（BMD），采用线性混合效应模型分析 Dkk1 与 P1NP 的相关性。结果显示，血清 Dkk1 由基线 38.9 pmol/L 显著升至 12 个月时 44.2 pmol/L（p=0.003）；P1NP 基线 89.4 ng/mL，第 3 个月升至 115.4 ng/mL（p=0.004），第 12 个月回落至 61.5 ng/mL（p＜0.001）；研究全程 CTX 水平均显著下降（p＜0.001）。治疗 12 个月时，所有部位骨密度均显著提升：腰椎升高 13.8%、股骨颈升高 6.3%、全髋升高 4.7%（均 p＜0.01）。第 3 至 12 个月期间，Dkk1 升高幅度与 P1NP 下降幅度呈负相关（回归系数 =-0.909，p=0.032）。综上，罗莫珠单抗治疗会引起血清 Dkk1 水平显著上升，且 Dkk1 升高与骨形成标志物随时间下降存在相关性；Dkk1 可通过抑制 Wnt 信号通路减弱罗莫珠单抗的促成骨疗效。
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