中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会第一百七十七期enews
来源：csobmr 发布日期：2026-08-12 00:00:00浏览：155次
Targeting N1-methyladenosine modification in osteoblasts through tRNA methyltransferase 10C reverses mitochondrial dysfunction and ameliorates osteoporosis靶向成骨细胞中的N1-甲基腺苷修饰通过tRNA甲基转移酶10C逆转线粒体功能障碍并改善骨质疏松症（Signal Transduction and Targeted Therapy，Vol. 11, No. 240, 2026 Jun 18.）骨质疏松症是最常见的全身性骨退行性疾病之一，并伴有成骨细胞氧化磷酸化（OXPHOS）的异常下调。虽然已知人类tRNA甲基转移酶（TRMT10C）基因的突变会导致OXPHOS功能障碍和早期死亡，但其在骨稳态中的作用仍不清楚。在本研究中，我们观察到在年龄相关性和雌激素缺乏诱导的骨质疏松症小鼠的成骨细胞中，核基因组编码的TRMT10C和线粒体（mt）基因组编码的OXPHOS亚基的表达显著降低。在成骨细胞生成细胞中条件性敲除Trmt10c导致生长迟缓、骨量减少和自发性骨折。关键的是，通过多阶段的计算机筛选方法，我们首次鉴定出一种新型小分子化合物作为TRMT10C激动剂。该化合物对TRMT10C的药理学激活显著促进了老年和卵巢切除小鼠的骨形成并改善了骨质疏松表型。机制上，本研究首次证明TRMT10C除了催化mt-tRNA和mt-mRNA的N1-甲基腺苷（m1A）修饰的已知作用外，还可以结合并催化mt-rRNA的m1A修饰。本研究揭示了TRMT10C在骨代谢中先前未知的作用，并将其确定为骨质疏松症的有前景的治疗靶点。
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