Unraveling the genetic architecture of congenital vertebral malformation with reference to the developing spine

结合发育中脊柱探究先天性脊柱畸形的遗传架构

（Nat Commun. 2024 Feb 6;15(1):1125. ）

先天性椎体畸形，发病率约为每千名新生儿0.13–0.50，具有高度的位点异质性和复杂的遗传结构。在本研究中，我们分析了873例先天性椎体畸形患儿和3794 名对照个体的外显子组/全基因组测序数据。临床诊断发现12.0%的患儿可明确归因于孟德尔遗传病因，并揭示出一种与肌肉相关的致病机制。超罕见变异的基因负荷检验鉴定出若干具有强效应的风险基因（ITPR2、TBX6、TPO、H6PD 和SEC24B）。为了进一步探究这些遗传关联信号的生物学意义，我们对人类胚胎脊柱进行了单核RNA测序。结果显示，负荷检验信号在早期发育阶段富集于脊索组织，在晚期阶段则富集于成肌细胞/肌母细胞，凸显了这些基因在脊柱发育中的关键作用。本研究为人类脊柱发育生物学及脊柱畸形发病机制提供了重要见解。

编译：吴南

中国医学科学院北京协和医院骨科

中国医学科学院脊柱畸形大数据研究与应用重点实验室