GPR65 Functions as a Key Factor of Bone Aging and a Novel Therapeutic Target for Osteoporosis

GPR65 作为骨骼衰老的关键因素和骨质疏松症的新型治疗靶点

（Aging Cell. 2025 Sep 2:e70212. ）

骨质疏松症（OP）是一种以骨量丢失和骨微结构破坏为特征的代谢性骨病，具有高致残率。识别其发病机制中的关键调控因子对于诊断和治疗至关重要。本研究发现了质子感应受体GPR65，该受体特异性表达于破骨细胞，并在破骨细胞分化过程以及衰老、卵巢切除术（OVX）和尾悬吊（TS）诱导的骨质疏松骨组织中表达显著下调。体内实验证实，敲除GPR65会加剧TS、OVX及衰老模型引起的骨丢失和骨质疏松表型。体外实验表明，沉默GPR65或应用内源性/外源性GPR65拮抗剂均可促进破骨细胞分化，而过表达GPR65或应用内源性/外源性激动剂则抑制破骨细胞分化，且敲除Gpr65可减轻此效应。机制研究揭示，GPR65通过结合Gαq蛋白、激活GSK3β并抑制其磷酸化，进而抑制介导破骨细胞分化的NFATc1核转位，从而抑制破骨细胞分化。此外，应用GPR65激动剂可减轻体内OVX诱导的骨质疏松，表明GPR65可作为骨老化及骨质疏松的新型治疗靶点。

编译：朱禧

宁夏医科大学总医院脊柱骨科