Serum amyloid P secreted by bone marrow adipocytes drives skeletal amyloidosis

骨髓脂肪细胞分泌的血清淀粉样蛋白P驱动骨骼淀粉样变性（Nat Aging. 2025 Jul 29.10.1038/s43587-025-00924-z.）

淀粉样原纤维的积聚已被发现在脑外组织中存在，然而目前对脑外淀粉样变性的形成机制及其对器官衰老的影响尚知之甚少。本研究显示，转基因阿尔茨海默病（AD）模型小鼠与自然衰老小鼠均表现出衰老骨髓脂肪细胞（BMAds）的积累，并伴有淀粉样沉积。衰老BMAds获得一种分泌表型，显著增加血清淀粉样蛋白P组分（SAP，也称为五聚蛋白2［PTX2］）的分泌。在体内，SAP/PTX2与衰老BMAds周围的淀粉样沉积共定位，并在基于体外及离体三维（3D）BMAds培养模型中促进可溶性淀粉样蛋白-β（Aβ）肽形成不可溶性淀粉样聚集体。SAP/PTX2与Aβ联合处理可促进破骨细胞生成，但抑制成骨细胞生成。将衰老BMAds移植至年轻小鼠骨髓腔可诱导骨丢失，而使用Senolytic药物处理可逆转该表型。最后，在老年小鼠中敲低SAP/PTX2可消除骨髓淀粉样沉积并改善低骨量表型。综上所述，衰老BMAds通过SAP/PTX2驱动年龄相关的骨骼淀粉样变性及骨缺损。

编译：陈亮

重庆大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科