Prrx1标记成年小鼠的骨、白色脂肪组织和真皮的干细胞

Prrx1 marks stem cells for bone, white adipose tissue and dermis in adult mice

Nat Genet  2022;54(12):1946-1958.  DOI: 10.1038/s41588-022-01227-4

摘要：

特殊的结缔组织，包括骨与脂肪组织，控制多种生理活动，包括矿物质与能量稳态等。然而，目前仍不清楚在整个成年期维持这些组织的干细胞的身份。通过新建立的基因敲入Cre/CreERT2小鼠进行遗传谱系追踪与细胞杀伤实验，研究人员发现，罕见的prrx1表达细胞作为成年小鼠骨骼、白色脂肪组织和真皮的干细胞，在这些组织的稳态和损伤修复中是不可或缺的。单细胞图谱分析揭示了prrx1阳性细胞的周期性和多能性，移植试验进一步验证了其干性。此外，研究人员还鉴定了prrx1阳性干细胞的细胞表面标记，并揭示其细胞活性受Wnt信号通路的调控。上述发现扩展对结缔组织稳态/再生的认识，并可能有助于改进基于干细胞的治疗方法。

编译：谢杨丽

陆军军医大学大坪医院

评估估计的肾小球功能（eGFR）与肌酐清除率（CrCl）以预测使用唑来膦酸治疗骨质疏松症时的急性肾损伤

Evaluation of estimated glomerular function (eGFR) versus creatinine clearance (CrCl) to predict acute kidney injury when using zoledronate

for the treatment of osteoporosis.

Osteoporosis International 33, 737–744 (2022)

背景：唑来膦酸广泛用于治疗骨质疏松症，潜在的副作用是急性肾损伤（AKI）。2019年英国药品和保健品管理局（MHRA）的建议指出，应使用CrCl而不是估算肾小球滤过率（eGFR）来评估肾功能，如果CrCl < 35ml/min不应给与唑来膦酸治疗。

目的：比较我们目前评估肾功能的方法（eGFR）和英国药监部门推荐的评估方法（CrCl），预测输注唑来膦酸后出现AKI风险的敏感度。

方法：该研究在英国谢菲尔德教学医院的骨代谢中心开展，纳入了2015年9月1日至2020年10月1日期间使用唑来膦酸治疗的所有患者的数据。

结果：共检索到4405名患者的数据（共计输注次数7660）。其中，共有969次输注后可获得14天内肌酐数据。输注唑来膦酸后14天内观察到AKI的共有45次（4.6%）。一名患者因肺炎死亡。一名患者需要继续进行血液透析。24例患者输注后1年内观察到严重急性肾损伤（肌酐三倍以上和/或eGFR < 15 ml/min/1.73m2 ）。如果遵循英国药监部门建议建议，有996次唑来膦酸输注时的基线CrCl 是不符合输注标准的（< 35ml/min），按照建议标准这些输注本不应该发生。其中，共有142次输注后14天内的血清肌酐随访数据可获得，显示仅发生AKI 4次（2.8%）。Logistic回归显示，CrCl和eGFR都是预测14天内AKI的重要因素，但CrCl 35ml/min作为阈值敏感性较差。

结论：由于eGFR与CrCl一样是AKI的良好预测因子，并且使用eGFR评估肾功能可以使得更多骨折风险较高的患者得到治疗。我们建议将eGFR用于唑来膦酸盐治疗的肾功能测定。我们建议eGFR < 50ml/min/1.73m2的患者给与唑来膦酸治疗时输注时间需要大于30分钟。