骨髓中tgfβ1+ccr5+中性粒细胞亚群的增加导致雄性小鼠年龄相关性骨质疏松症的研究
来源：csobmr 发布日期：2024-08-29 16:02:05浏览：245次
骨髓中TGFβ1+CCR5+中性粒细胞亚群的增加导致雄性小鼠年龄相关性骨质疏松症的研究TGFβ1+CCR5+ neutrophil subset increasesin bone marrow and causes age-relatedosteoporosis in male miceNature Communications 2023 Jan 11;14(1):159. doi: 10.1038/s41467-023-35801-z.TGFβ1通过促进TNF受体相关因子3(TRAF3)的降解来诱导年龄相关性的骨质流失，TRAF3在小鼠和人类骨骼中的水平在衰老过程中不断降低。我们报道了中性粒细胞的一个亚群(TGFβ1+CCR5+)是小鼠骨骼中TGFβ1的主要来源。当TRAF3在间充质祖细胞（MPCs）中被有条件地删除后，TGFβ1+CCR5+在老年野生型小鼠和成年小鼠的骨髓（BM）中数量是增加的,这与趋化因子CCL5在BM中的表达增加有关，这表明MPCs中的TRAF3限制了年轻小鼠BM中的TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量。在衰老过程中，TGFβ1通过诱导MPCs中TRAF3降解来促进MPCs对由NF-κB介导的CCL5的表达，这与BM中TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量增加有关，从而诱导骨质丢失。TGFβ1+CCR5+中性粒细胞降低了雄性小鼠的骨量。FDA批准的CCR5拮抗剂maraviroc通过降低骨髓中的TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量来增加老年小鼠的骨量。在MPCs中特异性删除TGFβRII的15个月龄小鼠中，骨髓中的TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量较少，而骨体积则高于野生型同窝小鼠。我们建议通过药物治疗减少骨髓中TGFβ1+CCR5+中性粒细胞的数量可以治疗或预防年龄相关性骨质疏松。
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