骨髓中TGFβ1+CCR5+中性粒细胞亚群的增加导致雄性小鼠年龄相关性骨质疏松症的研究TGFβ1+CCR5+ neutrophil subset increasesin bone marrow and causes age-relatedosteoporosis in male miceNature Communications 2023 Jan 11;14(1):159. doi: 10.1038/s41467-023-35801-z.TGFβ1通过促进TNF受体相关因子3(TRAF3)的降解来诱导年龄相关性的骨质流失，TRAF3在小鼠和人类骨骼中的水平在衰老过程中不断降低。我们报道了中性粒细胞的一个亚群(TGFβ1+CCR5+)是小鼠骨骼中TGFβ1的主要来源。当TRAF3在间充质祖细胞（MPCs）中被有条件地删除后，TGFβ1+CCR5+在老年野生型小鼠和成年小鼠的骨髓（BM）中数量是增加的,这与趋化因子CCL5在BM中的表达增加有关，这表明MPCs中的TRAF3限制了年轻小鼠BM中的TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量。在衰老过程中，TGFβ1通过诱导MPCs中TRAF3降解来促进MPCs对由NF-κB介导的CCL5的表达，这与BM中TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量增加有关，从而诱导骨质丢失。TGFβ1+CCR5+中性粒细胞降低了雄性小鼠的骨量。FDA批准的CCR5拮抗剂maraviroc通过降低骨髓中的TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量来增加老年小鼠的骨量。在MPCs中特异性删除TGFβRII的15个月龄小鼠中，骨髓中的TGFβ1+CCR5+中性粒细胞数量较少，而骨体积则高于野生型同窝小鼠。我们建议通过药物治疗减少骨髓中TGFβ1+CCR5+中性粒细胞的数量可以治疗或预防年龄相关性骨质疏松。口服伊班膦酸盐与静脉输注唑来膦酸对于改善日本绝经后女性骨质疏松的安全性与有效性对比
Efficacy and Safety of Oral Ibandronate versus Intravenous
Zoledronic Acid on Bone Metabolism and Bone Mineral
Density in Postmenopausal Japanese Women with Osteoporosis
Journal of Clinical Medicine 2021;10(22):5420. 目前，尚无研究报道伊班膦酸盐（IBN）及唑来膦酸（ZOL）在改善日本女性绝经后骨质疏松的疗效对比。本研究以日本绝经后女性作为研究对象，对比了上诉两种药物在其骨质疏松症中改善骨代谢指标和骨密度(BMD)的疗效和安全性。共有82名患骨质疏松的女性被纳入本研究，她们都未接受过任何治疗。这82名女性被随机分为IBN治疗组及ZOL治疗组，并分别在其治疗前及治疗后第6、12、18、24、30个月检测了骨密度及骨代谢指标。其中骨代谢指标包括了骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、I型胶原交联氨基末端肽（NTX）、总1型胶原氨基酸延长肽以及抗酒石酸酸性磷酸酶5b四项。结果发现，除了ZOL组第30个月时的BAP以及第12个月的NTX，以及两个治疗组各自第24个月和第30个月的NTX以外，在每一个随访时间点，两个治疗组骨代谢指标较基线水平均明显降低。在骨密度的治疗前后比较中，我们发现，与基线水平相比，接受IBN治疗的第6、12、18、24个月及接受ZOL治疗的第6、12个月，患者的腰椎骨密度有了显著增加。在IBN组在治疗后的第6、12、18、24个月以及ZOL组治疗后的第6、12、18个月，他们的髋关节骨密度值也得到了明显的改善。在治疗后的第18和24个月，ZOL组的髋关节骨密度变化百分比均显著高于IBN组（P均<0.05）。在随访期间，两组均未发生严重的不良事件。总而言之，在为期30个月的治疗中，IBN及ZOL均显著且安全地改善了日本骨质疏松症患者的骨代谢指标及骨密度值。而相比于IBN组，ZOL组在改善患者骨密度方面表现出了更大的价值，这值得我们进行进一步的研究。
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