pge2通过激活软骨下骨中破骨细胞的ep4调节骨关节炎
来源：csobmr 发布日期：2024-04-03 17:30:25浏览：1590次
PGE2 activates EP4 in subchondral bone osteoclaststo regulate osteoarthritisPGE2通过激活软骨下骨中破骨细胞的EP4调节骨关节炎（Bone Res, 2022, 10(1):27）前列腺素E2 (PGE2 )是环氧化酶-2 ( COX-2 )的主要产物，其在骨关节炎( OA )患者软骨下骨组织中的成骨细胞系中高度分泌。然而，非甾体抗炎药（NSAIDs）包含COX-2抑制剂，其在OA治疗过程中存在严重的副作用。因此，寻找PGE2信号通路在OA进展中的新型药物靶点迫在眉睫。破骨细胞在维持软骨下骨稳态和OA相关的疼痛中发挥关键作用。但PGE2调节破骨细胞功能和维持软骨下骨稳态的机制尚不清楚。此次研究中我们发现PGE2通过破骨细胞上的EP4受体从而在OA及OA相关疼痛的进展过程中发挥作用。此次数据表明，PGE2通过EP2和EP4受体介导细胞迁移和破骨细胞生成。而在小鼠OA模型中发现特异性敲除破骨细胞中的EP4受体后可减少骨赘形成，减缓OA进展。此外，EP4受体敲除的小鼠可减轻OA相关的疼痛，且其软骨下骨的Netrin-1分泌减少，CGRP-阳性的感觉神经支配也有所减弱。血小板衍生生长因子-BB ( PDGF-BB )在EP4受体敲除的小鼠中的表达降低，从而导致小鼠的软骨下骨中H型血管形成减少。更重要的是，我们发现使用EP4拮抗剂HL-43在体内和体外试验中起到与特异性敲除破骨细胞中的EP4受体相同的作用。最后，我们发现 Gαs/PI3K/AKT/MAPK信号通路是破骨细胞中PGE2激活EP4的下游信号通路。总之，我们的研究表明破骨细胞中的PGE2/EP4信号通路可以介导软骨下骨的血管生成和感觉神经元的神经支配，导致OA的进展从而引起疼痛。因此，使用HL-43来抑制EP4的激活在治疗OA中具有潜在价值。
