Lower Bone Turnover and Skeletal PTH Responsiveness in Japanese Compared to European Patients on Hemodialysis

与欧洲血液透析患者相比，日本患者的骨转化率和骨甲状旁腺反应性较低

（J Clin Endocrinol Metab, 2022,107(12):e4350-e4359）

日本血液透析（HD）患者的甲状旁腺激素（PTH）治疗目标低于欧洲。这是否会导致较低的骨转换是未知的，可能取决于骨骼的甲状旁腺反应。

目的：这项研究比较了相较于接受HD的欧洲患者，日本患者骨骼对PTH的反应是否被更好的保留。

研究方法：这是使用病例对照设计对2项前瞻性队列研究的数据进行数据分析。接受慢性间歇性血液透析HD治疗的患者符合纳入标准。参与的比利时患者和日本患者（n=374）按年龄（59 + - 12岁），性别（66%男性），糖尿病（34%）和透析持续时间（39个月[22-63个月]）1：1进行匹配。甲状旁腺激素PTH、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP5b）是在比利时列日市集中采集并测量的。

结果：日本患者的iPTH（207vs 268 pg/mL;P<.001），BALP（15.3 与 24.5 微克/升;P<.001）和TRAP5b（3.35 vs 5.79U/L;p<.001）较低。线性回归分析显示，日本患者相较于比利时患者在任何给定水平的骨骼中PTH的骨转换标志物水平都更低，这表明骨骼PTH反应性较低。同时，当根据骨骼中PTH水平进行分层匹配时，日本患者较比利时患者的骨转换标志物明显更低。其中，男性性别、肥胖和高磷血症是影响骨转换标志物/PTH比值的主要决定因素。

结论：接受血液透析HD治疗的日本患者的骨转换率低于欧洲患者，即使在骨骼中PTH水平相似的情况下也是如此。目前造成骨骼中PTH治疗目标的地域差异的基本原理仍不清楚，值得进一步关注。

编译：孙玉亮

青海省人民医院疼痛医学科

Therapeutic aptamer targeting sclerostin loop3 for promoting bone formation without increasing cardiovascular risk in osteogenesis imperfecta mice

靶向骨硬化抑素蛋白环3的治疗适配体促进成骨不全症小鼠的骨形成

而不增加心血管风险

(Theranostics. 2022,12(13):5645-5674)

研究背景：骨硬化抑素抑制剂在成骨不全症(OI)小鼠中显示出骨合成代谢的潜力，而人源治疗性骨硬化抑素抗体romosozumab治疗绝经后骨质疏松症导致临床严重的心脏缺血事件。因此，我们希望开发新一代骨硬化抑素抑制剂来促进骨形成，而不增加OI的心血管风险。

研究方法和结果：我们的数据提示骨硬化抑素在hSOST ki .Col1a2 +/G610C .ApoE -/- 小鼠中抑制炎性反应，预防主动脉瘤(AA)和动脉粥样硬化进展。骨硬化抑素蛋白环2和3的缺失或抑制减弱了骨硬化抑素在体外对炎症细胞因子和趋化因子表达的抑制作用，而蛋白环3的缺失保留了骨硬化抑素在体外和体内对心血管系统的保护作用。此外，蛋白环3在Col1a2 +/G610C小鼠在骨硬化抑素对骨形成的拮抗作用中起至关重要的作用。因此，我们的实验室鉴定了一个骨硬化抑素蛋白环3特异的适配体aptscl56，它可以通过靶向蛋白环3识别OI患者血清中的重组骨硬化抑素和骨硬化抑素。PEG40k结合的aptscl56 (Apc001PE)可通过靶向蛋白环3促进Col1a2 +/G610C小鼠的骨形成、增加骨量、改善骨微结构完整性，而对灌注血管紧张素II的Col1a2 +/G610C . APOE -/-小鼠的炎症反应、AA和动脉粥样硬化进展无影响。此外，Apc001PE不影响骨硬化抑素对hSOST ki . Col1a2 +/G610C . APOE -/-小鼠心血管系统的保护作用，而通过靶向蛋白环3抑制骨硬化抑素对hSOST ki . Col1a2 +/G610C小鼠骨形成的拮抗作用。即使是超高剂量，Apc001PE对健康啮齿动物无毒。用于OI的Apc001PE于2019年被美国FDA授予孤儿药称号(druo -2019-6966)。

结论：骨硬化抑素蛋白环3特异性适配体Apc001PE促进骨形成而不增加OI小鼠的心血管风险。

编译：张浩

上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科