Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults.N Engl J Med, 2022, 387: 299-309. 背景：维生素D补充剂被广泛推荐用于维护一般人群的骨骼健康，但关于它能否预防骨折的相关研究结论不一致。方法：在维生素D与Ω-3脂肪酸试验（Vitamin D and Omega-3，VITAL）的一项辅助研究中，我们探讨了与安慰剂组相比，补充维生素D3的人群发生新发骨折的风险是否更低。VITAL是一项2×2析因、随机、对照试验，该试验研究了在美国50岁及以上的男性和55岁及以上的女性中，补充维生素D3（每日2,000 IU）、n-3脂肪酸（每日1g）或两者均补充能否预防癌症和心血管疾病。维生素D缺乏、低骨量或骨质疏松为招募者的排除标准。参与者在每年的问卷调查上报告新发骨折，医疗记录由中心机构审核判定。主要终点事件是新发的全部骨折、非脊椎骨折和髋部骨折。在意向治疗分析中，采用比例风险模型评估疗效。结果：在25,871名参与者中50.6%为女性[13,085/25,871]，入组人群中20.2%为黑种人[5,106/25,304]，在5.3年的中位随访期间，我们确认了1,551名参与者共发生了1,991起新发骨折事件。补充维生素D3组与安慰剂组相比，发生全部骨折、非脊椎骨折或髋部骨折的风险无显著下降。维生素D组共12,927例，发生全部骨折769例，安慰剂组共12,944例，发生全部骨折782例，风险比，0.98；95%置信区间[CI]，0.89～1.08；P=0.70。发生非脊椎骨折的风险比，0.97；95%CI，0.87～1.07；P=0.50。发生髋部骨折的风险比，1.01；95%CI，0.70～1.47；P=0.96。根据基线特征（包括年龄、性别、人种或族群、体重指数或血清25-羟基维生素D水平）划分的亚组中疗效无差异。根据主试验中的评估，不良事件无显著组间差异。 结论:在无维生素D缺乏、低骨量或骨质疏松的情况下，身体基本健康的中老年人，与安慰剂组相比，补充维生素D3不能显著降低骨折风险。
