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年龄相关的骨痂衰老细胞产生抑制老年小鼠骨折愈合的 tgf-β1

来源:csobmr 发布日期:2023-04-19 11:18:27浏览:10709次

Age-associated callus senescent cells produce TGF-β1 that inhibits fracture healing in aged mice

年龄相关的骨痂衰老细胞产生抑制老年小鼠骨折愈合的 TGF-β1
J Clin Invest Actions. 2022 Apr 15;132(8):e148073. doi: 0.1172/JCI148073.

背景:细胞衰老在包括骨质疏松症和骨关节炎在内的人类疾病中发挥着重要作用。衰老细胞 (SCs) 产生与衰老相关的分泌表型,影响邻近细胞和 SCs 本身的功能。骨折愈合延迟在老年人中很常见,并伴有间充质祖细胞 (MPC) 减少。然而,据我们所知,细胞衰老对老年人骨折愈合的作用尚未被研究。

方法和结果:我们使用 C57BL/6J 4月龄的年轻小鼠和20月龄的老年小鼠,证明了老年小鼠骨折骨痂中 SCs 快速增加。抗衰老药物达沙替尼联合槲皮素可促进老年小鼠的骨折愈合。老化的骨痂 SCs 抑制骨痂衍生的 MPCs (CaMPCs) 的生长和增殖,并表达高水平的 TGF-β1。TGF-β-中和抗体可阻止老化骨痂 SCs 对 CaMPCs 的抑制作用,并促进老年小鼠骨折愈合,这与 CaMPCs 增加和细胞增殖有关。

结论:因此,骨折可引发老年小鼠骨痂细胞的显著细胞衰老,其通过表达 TGF-β1来抑制 MPCs。短期给予达沙替尼和槲皮素清除了老年小鼠的骨痂 SCs 并加速了骨折愈合。抗衰老药物是一种有前景的治疗方法,而 TGF-β1信号通路是通过 SCs 导致老年人骨折的一种分子机制。

编译:付春莉 刘相菊
山东大学齐鲁医院老年医学科

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