中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会第一百三十七期enews
来源：csobmr 发布日期：2023-04-19 11:18:05浏览：8759次
Age-associated callus senescent cells produce TGF-β1 that inhibits fracture healing in aged mice
年龄相关的骨痂衰老细胞产生抑制老年小鼠骨折愈合的 TGF-β1J Clin Invest Actions. 2022 Apr 15;132(8):e148073. doi: 0.1172/JCI148073.背景：细胞衰老在包括骨质疏松症和骨关节炎在内的人类疾病中发挥着重要作用。衰老细胞 (SCs) 产生与衰老相关的分泌表型，影响邻近细胞和 SCs 本身的功能。骨折愈合延迟在老年人中很常见，并伴有间充质祖细胞 (MPC) 减少。然而，据我们所知，细胞衰老对老年人骨折愈合的作用尚未被研究。方法和结果：我们使用 C57BL/6J 4月龄的年轻小鼠和20月龄的老年小鼠，证明了老年小鼠骨折骨痂中 SCs 快速增加。抗衰老药物达沙替尼联合槲皮素可促进老年小鼠的骨折愈合。老化的骨痂 SCs 抑制骨痂衍生的 MPCs (CaMPCs) 的生长和增殖，并表达高水平的 TGF-β1。TGF-β-中和抗体可阻止老化骨痂 SCs 对 CaMPCs 的抑制作用，并促进老年小鼠骨折愈合，这与 CaMPCs 增加和细胞增殖有关。结论：因此，骨折可引发老年小鼠骨痂细胞的显著细胞衰老，其通过表达 TGF-β1来抑制 MPCs。短期给予达沙替尼和槲皮素清除了老年小鼠的骨痂 SCs 并加速了骨折愈合。抗衰老药物是一种有前景的治疗方法，而 TGF-β1信号通路是通过 SCs 导致老年人骨折的一种分子机制。Schwartz Ann V,Backlund Jye-Yu C,de Boer Ian H et al. Risk factors for lower bone mineral density in older adults with type 1 diabetes: a cross-sectional study.老年1型糖尿病患者骨密度降低的危险因素：一项横断面研究Lancet Diabetes Endocrinol, 2022, 10: 509-518.背景：1型糖尿病与较低的骨密度（BMD）和骨折风险增加有关，但糖尿病相关因素对BMD的影响知之甚少。我们评估了相关因素与老年1型糖尿病髋部BMD降低的关系。方法：本项横断面研究是来源于糖尿病干预及并发症流行病学研究（EDIC）。EDIC 研究是1型糖尿病研究队列——糖尿病控制与并发症研究（DCCT）的一项后继观察性研究，在美国和加拿大27个分中心进行了超过30年的跟踪随访。EDIC参与者排除怀孕、体重超过双能X射线吸收仪（DXA）限制、有植入的神经刺激器或不愿意参加的人群后均入组本研究。主要研究结果是总髋关节BMD。EDIC回访（2017-19）期间，每年运用DXA测量髋关节、脊柱和桡骨BMD，进行骨小梁评分（TBS）；测量时间加权平均HbA1c；评估肾脏疾病和周围神经病变。每4年检测一次视网膜病变。在 EDIC (2009-10) 期间，运用皮肤内在荧光检测晚期糖基化终产物 (AGEs) ，并评估心脏自主神经病变一次。结果：在这项横断面研究开始时，参加DCCT研究的1441例患者中有1147例参与了后续的EDIC研究。在2017年9月20日至2019年9月19日期间，EDIC随访人群（1147例）中有1094例患者入选了EDIC骨骼健康研究，其中1058例完成了至少一次的DXA扫描而被纳入分析。47.8%是女性，52.2%是男性，96.6%是白人，3.4%是其他种族或族裔。参与者的平均年龄为59.2岁（SD 6.7）。高平均HbA1c，高皮肤固有荧光，以及肾脏疾病（但不是视网膜病变或神经病变）与较低的总髋关节BMD呈独立相关。平均HbA1c每增加1%，总髋关节BMD相差-10.7 mg/cm2 (95% CI -19.6 ~ -1.7)；皮肤固有荧光每增加5个单位，总髋关节BMD相差-20.5 mg/cm2 (-29.9 ~ -11.0)；有肾脏疾病时，总髋关节BMD相差-51.7 mg/cm2 (-80.6 ~ -22.7)。股骨颈和前臂桡骨超远端BMD也有类似上述的关联，但腰椎BMD或TBS没有关联。结论：血糖控制差、AGE积累和肾脏疾病是老年1型糖尿病患者髋关节BMD降低的独立危险因素。维持血糖控制和预防肾脏疾病可减少该人群的骨质流失和骨折。对具有上述危险因素的人群进行骨质疏松症筛查可能特别重要。进一步研究确定AGE阻断剂将有利于骨骼健康。
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