Chronic Kidney Disease–Induced Vascular Calcification Impairs Bone Metabolism
慢性肾病诱发的血管钙化损害骨代谢
Journal of Bone and Mineral Research. 2021 Mar;36(3):510-522. doi: 10.1002/jbmr.4203. Epub 2020 Dec 10.
多项研究报道骨密度降低(BMD)与动脉血管钙化(VC)相关。慢性肾脏疾病(CKD)会导致骨矿盐代谢失衡、骨转换障碍和严重的血管钙化。Maria L Mace研究小组前期研究已证实了CKD大鼠钙化动脉中Wnt抑制因子的表达。因此，他们推测CKD诱导的血管钙化通过Wnt途径向骨传递信号并诱导骨丢失。为了证实这一假设，他们使用等基因主动脉移植(ATx)技术建立了一个新的动物模型，将尿毒症大鼠严重钙化的主动脉移植到健康大鼠(尿毒症ATx)；正常主动脉移植健康大鼠(正常ATx)和年龄匹配的没有主动脉移植物大鼠作为对照组。通过显微计算机断层扫描（μCT）测量各组鼠骨小梁矿物质密度。研究结果表明，与两个对照组相比，尿毒症ATx组大鼠的骨小梁矿物质密度显著降低；尿毒症ATx组大鼠骨中矿化抑制剂osteopontin和 progressive ankylosis protein homolog (ANKH)显著增加；尿毒症ATx组大鼠中与细胞外基质、骨转换和Wnt信号传导相关的几个基因的骨mRNA水平有显著变化，但在正常ATx和对照大鼠之间无明显差异。骨组织形态学定量分析显示，与正常ATx大鼠相比，尿毒症ATx组大鼠的类骨质面积较低，有成骨细胞减少和破骨细胞增多的趋势。尿毒症ATx和正常ATx具有相似的小梁数量和厚度，三组鼠骨形成率基本相同，血液生化学指标血浆sclerostin、肾脏和矿物质参数三组之间无明显差异。体外培养的尿毒症大鼠主动脉Wnt抑制剂sclerostin的分泌明显升高。该研究得出以下结论：慢性肾脏疾病所致的血管钙化降低了骨密度，损害了骨代谢，其机制可能是通过Wnt等途径影响了骨的矿化和骨转化。该研究证实血管系统与骨组织之间存在关联，在CKD中血管钙化促进骨矿物质流失。
编译：张琦
甘肃省人民医院内分泌科
Risk of Osteonecrosis of the Jaw Under Denosumab Compared to Bisphosphonates in Patients With Osteoporosis地舒单抗与双膦酸盐治疗骨质疏松症导致下颌骨坏死的风险比较J Bone Miner Res. 2021 Nov 17. doi: 10.1002/jbmr.4472. Epub ahead of print
颌骨坏死（ONJ）是一种罕见但与抗再吸收治疗相关的严重不良事件。很少有证据表明，地舒单抗对照双膦酸盐治疗的骨质疏松症患者中ONJ的发生率。
方法：2015年1月1日至2019年9月30日期间，瑞士风湿病学会骨质疏松症登记册中至少接受过一次双能X射线吸收仪（DXA）检查的受试者被纳入本研究。统计分析包括ONJ的发病率、发病率比率和危险度比率，将序贯疗法和药物假期视为协变量。在9956名注册患者中，3068名（89%为女性，中位年龄69岁[63-76]）接受双膦酸盐或地舒单抗治疗，累计时间分别为11101和4236患者年。结果：17例ONJ患者明确诊断：12例在诊断ONJ时正在接受地舒单抗治疗的患者和5例接受口服或静脉双膦酸盐治疗的患者。ONJ的诊断由独立和盲法的颌面外科医师根据美国口腔颌面外科医师协会对ONJ的定义进行确认。在接受地舒单抗治疗的患者中，每10000个观察患者年的ONJ发生率为28.3，在双膦酸盐相关ONJ患者中为发生率为4.5，比率为6.3（95%CI 2.1-22.8），p<0.001。在地舒单抗治疗期间发生ONJ的12名患者中，有9名接受了双磷酸盐预处理，但5名与双膦酸盐相关的ONJ患者中没有一名之前接受过地舒单抗治疗。与双膦酸盐相比，接受地舒单抗治疗的患者发生ONJ的风险更高（危险比3.49，95%CI 1.16-10.47，p=0.026）。结论：改用地舒单抗前的双膦酸盐治疗可能是ONJ发展的另一个风险因素。
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