Autoregulation of Osteocyte Sema3A Orchestrates Estrogen Action and Counteracts Bone Aging

雌激素作用下骨细胞自分泌Sema3A对抗骨老化

Hayashi, Mikihito et al. Cell Metabolism 2019, Jan 17

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30661929/

摘要：骨细胞存活是骨骼动态平衡的关键，在更年期和衰老时会受到干扰。然而，目前尚不清楚骨保护因子信号蛋白3A(Sema3A)是如何调控骨细胞介导的骨稳态维持，信号蛋白3A是一种已知可以减少骨吸收和促进骨形成的分泌性蛋白。在本研究中，发现雌激素诱导骨细胞表达Sema3A，它作用于骨细胞上的Sema3A受体，促进其存活并维持骨稳态。小鼠Sema3a的全身和成骨细胞条件性敲除小鼠导致严重的骨质疏松表型，其特征是骨细胞减少。这种表型是由骨细胞特异性缺失Sema3A或其受体成分Neuropilin-1(Nrp1)所概括。可溶性鸟苷酸环化酶-cGMP信号刺激物模拟Sema3A作用，可改善去卵巢后的骨丢失。进一步研究表明，在人类中，Sema3A的血清水平随着年龄的增长而降低或绝经后而较少。因此，我们提出了雌激素作用在防止骨衰老中的机制和一个有前景的治疗方法。

编译：陈亮

重庆大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科