Reiterative infusions of MSCs improve pediatric osteogenesis imperfecta eliciting a pro-osteogenic paracrine response: TERCELOI clinical trial

反复输注间充质干细胞改善儿童成骨不全症，引发促成骨旁分泌反应

TERCELOI临床试验

(Clin Transl Med, 2021,11:e265)

背景：

成骨不全症(Osteogenesis imperfecta, OI)是一种罕见的以骨脆性为特征的遗传病，其临床表现的严重程度各不相同。大多数病例是由于编码1型胶原蛋白的COL1A1或COL1A2基因的突变。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作为骨中主要的I型胶原分泌细胞类型成骨细胞的祖细胞，已经被提出并验证为一种有前景但短暂的治疗OI的创新疗法。

方法：

为了克服MSCs治疗的短期效应，我们进行了一项I期临床试验，在2.5年的时间里，对两名患有重度和中度OI的儿童患者反复注入组织相容的MSCs。本研究的目的是评估这种细胞疗法在非免疫抑制OI患者中的安全性和有效性。通过分析OI患者在细胞治疗前、治疗期间和治疗之后收集的血清，研究宿主对MSCs的反应。

结果：我们首次证明，在细胞治疗和2年随访期间，连续给药MSCs是安全的，同时改善了骨参数和OI患者的生活质量。此外，对其作用机制的研究表明，MSCs治疗可诱导患者产生促成骨旁分泌反应，在严重OI患者中尤为明显。

结论：我们的结果证明了反复输注MSCs治疗小儿OI的可行性和潜力，并阐明了MSCs治疗后患者表现出的旁分泌反应。

编译：张浩

上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科