Reiterative infusions of MSCs improve pediatric osteogenesis imperfecta eliciting a pro-osteogenic paracrine response: TERCELOI clinical trial

反复输注间充质干细胞改善儿童成骨不全症，引发促成骨旁分泌反应

TERCELOI临床试验

(Clin Transl Med, 2021,11:e265)

背景：

成骨不全症(Osteogenesis imperfecta, OI)是一种罕见的以骨脆性为特征的遗传病，其临床表现的严重程度各不相同。大多数病例是由于编码1型胶原蛋白的COL1A1或COL1A2基因的突变。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作为骨中主要的I型胶原分泌细胞类型成骨细胞的祖细胞，已经被提出并验证为一种有前景但短暂的治疗OI的创新疗法。

方法：

为了克服MSCs治疗的短期效应，我们进行了一项I期临床试验，在2.5年的时间里，对两名患有重度和中度OI的儿童患者反复注入组织相容的MSCs。本研究的目的是评估这种细胞疗法在非免疫抑制OI患者中的安全性和有效性。通过分析OI患者在细胞治疗前、治疗期间和治疗之后收集的血清，研究宿主对MSCs的反应。

结果：我们首次证明，在细胞治疗和2年随访期间，连续给药MSCs是安全的，同时改善了骨参数和OI患者的生活质量。此外，对其作用机制的研究表明，MSCs治疗可诱导患者产生促成骨旁分泌反应，在严重OI患者中尤为明显。

结论：我们的结果证明了反复输注MSCs治疗小儿OI的可行性和潜力，并阐明了MSCs治疗后患者表现出的旁分泌反应。

编译：张浩

上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科

Characteristics of growth in children with classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency during adrenarche and beyond

21-羟化酶缺乏导致的经典型先天性肾上腺皮质增生症患儿在肾上腺皮质功能初现期及以后的生长特征

(J Clin Endocrinol Metab, 2021. doi: 10.1210/clinem/dgab701.)

背景：

经典型先天性肾上腺皮质增生症(CAH)患者通常无法完全达到其预期的生长潜能。CAH患者肾上腺皮质功能初现可能会加速骨骼的成熟，从而导致最终身高的降低。

目的：该研究旨在分析肾上腺皮质功能初现期间的生长对充分治疗的经典型CAH患者最终身高的影响。

方法：

这项回顾性多中心研究（4个儿科内分泌学术中心）纳入了41名出生于1990-2012年的经典型CAH患者。我们评估了骨骼成熟度（骨龄）、生长速度和预期最终身高，并分析了潜在的影响因素，如性别、基因型和糖皮质激素治疗情况。

结果：

经典CAH患者比同龄人(-0.4SDS±0.8SD)和他们的父母身材矮小（校正后的最终身高-0.6SDS±1.0SD）。肾上腺皮质功能初现期间的生长分析揭示了两种不同的生长模式：骨龄加速的患者(49%)和骨龄相对于实足年龄(BA-CA)非加速的患者。在肾上腺素分泌期间BA-CA加速的患者在此期间身高比正常人群高（P=0.001），但预计成年身高SDS比正常人降低（-0.9SDS[95%CI，-1.3；-0.5]），且比非加速患者的预计成年身高SDS更低（0.2SDS[95%CI,-0.3;0.8]）。加速和非加速BA-CA组的最终成年身高降低程度相仿（-0.4SDS[95%CI,-0.9;0.1]vs-0.3SDS[95%CI,[-0.8;0.1]）。

结论：经典型CAH患者骨龄提前与否会导致在肾上腺皮质功能初现期间预期身高的不同，但在青春期重新评估时显示出相似的预期最终身高。在肾上腺皮质功能初现期间，不应单独使用骨龄作为CAH治疗中评判代谢控制情况的的临床指标。

编译：孙立昊

上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科