The Macrophage-Osteoclast Axis in Osteoimmunity and Osteo-Related Diseases

骨免疫及骨相关性疾病中的巨噬细胞-破骨细胞轴

（Front Immunol, 2021,12:664871）

骨免疫指免疫细胞与骨细胞之间的相互作用，其中巨噬细胞-破骨细胞轴是重要一环。本文发现：首先在炎症环境中，M-CSF刺激造血干细胞分化为淋巴/髓系前体。其次，髓系前体进一步产生树突状细胞/巨噬细胞，未成熟的树突状细胞在M-CSF和RANKL的刺激形成破骨细胞; 重点在于巨噬细胞在RANKL和M-CSF的刺激及DC-STAMP调控下，CD44与MT1MMP相互作用正性调控，CD9与CD81负性调控，最后细胞融合成为特异性表达TRAP的多核破骨细胞。作者经由玻璃体细胞实验，该转化过程会受到PPARγ，ERRα，PGC-1β, NDUFS4, Maternal VLDLR几种因素调控。PPARγ通过干扰RANK—RANKL信号特异性促进破骨细胞分化，抑制M1巨噬细胞的活化。ERRα通过控制巨噬细胞的代谢过程，从而抑制巨噬细胞及促进破骨细胞的形成。PGC-1β作为PPARγ，ERRα的共同激动剂，通过调节M2巨噬细胞的活化，促进破骨细胞分化。NDUFS4抑制了M1巨噬细胞激活，促进了破骨细胞的分化。Maternal VLDLR通过促进了RANKL信号转导从而抑制破骨细胞分化。最后，作者分析转化过程中的能量代谢，证实葡萄糖转化为ATP的过程和糖酵解过程参与巨噬细胞向破骨细胞分化进程，并发现葡萄糖转运蛋白的表达依赖于RANKL的水平，因此破骨细胞的分化和骨吸收伴随着能量代谢的增加。综上，我们对骨免疫的概念、巨噬细胞向破骨细胞分化的机制和调控因素有清晰的框架认识，那么未来靶向巨噬细胞-破骨细胞轴可能是治疗炎症和免疫疾病引起的骨损伤的有效策略。

编译：李超

哈尔滨医科大学附属第二医院骨外二科

Musculoskeletal features in adults with X-linked hypophosphatemia: An analysis of clinical trial and survey data

成人x连锁低磷血症的肌肉-骨骼系统特征:临床试验和调查数据分析

J Clin Endocrinol Metab,. 2021. doi: 10.1210/clinem/dgab739

目的：描述X-连锁低磷血症(XLH)成人患者的生命周期中肌肉-骨骼特征和相关手术的负担。

方法：对三组成年人进行分析:一组临床试验的受试者，一组在线调查的参与者，以及一组被认为与临床试验的受试者具有可比性的在线调查参与者(其简要疼痛量表的最坏疼痛评分≥4)。每组按年龄分为18-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁和≥60岁。在这三组中，调查了五种预先指定的肌肉-骨骼特征和相关手术的比率。

结果：本研究分析了336名成人的数据。在所有三组中，43-47%有骨折史，这一比例随年龄增长而增加。骨关节炎在所有三组的总体流行率为50%，18-29岁组的患病率为23-37%，随年龄增长而增加。在骨赘和移植物病变中观察到类似的模式。甚至在30多岁的成年人中也有髋关节和膝关节置换术的报道（译者：一般人在这个年龄段很少会关节老化或病变严重到需做髋关节和膝关节置换术的地步）。椎管狭窄症发生率较低，随年龄增长而增加。临床试验组、调查组和调查性疼痛亚组中有≥2个肌肉-骨骼特征的成人比例分别为59.1%、55.0%和61.3%

结论：本分析证实，XLH成人患者早在20岁时就开始出现多种肌肉骨骼特征，并随着年龄的增长逐渐累积。

编译：辛力

徐州医科大学附属医院骨质疏松科