The Interaction of Acute-Phase Reaction and Efficacy for Osteoporosis. After Zoledronic Acid: HORIZON Pivotal Fracture Trial

唑来膦酸治疗骨质疏松症后急性期反应与疗效的相互关系

HORIZON关键骨折试验

（J Bone Miner Res, 2021. doi: 10.1002/jbmr.4434）

每年输注一次唑来膦酸（ZOL）可有效降低骨折风险。急性期反应（APR），包括输液后3天内的流感样症状，是非常常见的，本研究的目的是调查APR的发生是否影响药物疗效。该分析使用了来自3年随机临床试验、健康结果和唑来膦酸每年一次降低关键性骨折发病率试验（HORIZON-PFT）的数据。APR在首次输注后3天内被确定为不良事件，与安慰剂相比，ZOL的不良事件发生率更高。采用t检验，比较出现和不出现APR的妇女在服用ZOL和安慰剂后3年内骨密度（BMD）的平均变化，。采用Logistic回归分析APR发生率与椎体骨折发生率之间的关系。Cox回归用于确定有APR组与无APR组女性发生非椎骨骨折和髋部骨折的风险。Logistic和Cox模型用于确定有APR组与无APR组的ZOL组与安慰剂组发生骨折的风险。分析包括ZOL组3862名女性和安慰剂组3852名女性，ZOL组42.4%的女性和安慰剂组11.8%的女性经历了APR。ZOL组和安慰剂组出现和未出现APR的女性的BMD平均变化差异相似（所有p相互作用>0.10）。在ZOL女性中，有APR的患者的脊椎骨折风险比没有APR的患者低51%（优势比[OR]=0.49，p<0.001）。在非椎骨骨折和髋部骨折中观察到类似但不显著的趋势（相对危险度[RH]=0.82，p=0.10；相对危险度[RH=0.70，p=0.22）。在出现APR（OR=0.19）的女性中，与未出现APR（OR=0.38）的女性相比，治疗相关的脊椎骨折风险降低幅度更大（p=0.01）。我们的研究结果表明，使用ZOL并经历APR的女性，使用ZOL后椎体骨折的风险会有更大的降低。

编译：赵松

吉林大学第一医院脊柱外科

Osteoclasts recycle via osteomorphs during RANKL-stimulated bone resorption

破骨细胞在RANKL刺激的骨吸收过程中通过osteomorphs循环

(Cell, 2021,184:1330-1347.e13)

在RANKL刺激的骨吸收过程中，破骨细胞通过osteomorph实现再循环。破骨细胞是由单核细胞/巨噬细胞衍生的前体融合形成的大型多核骨吸收细胞，一旦吸收完成，这些骨吸收细胞就会发生凋亡。通过活体成像，我们发现RANKL刺激的破骨细胞有另一种细胞命运，它们会分裂成一种被称为“osteomorph”的子细胞。抑制RANKL会阻止这种细胞再循环并导致osteomorph积聚。单细胞 RNA 测序表明， osteomorph在转录上与破骨细胞和巨噬细胞不同，会表达许多非经典的破骨细胞基因，这些基因在小鼠中被敲除时与骨的结构表型和功能表型相关。此外，osteomorph基因的人类直接同源物遗传变异会导致单基因骨骼疾病，并与骨密度相关，这是一种多基因骨骼特征。因此，破骨细胞通过osteomorph实现再循环，osteomorph是一种参与调节骨吸收的细胞类型，可用于治疗骨骼疾病。

编译：柏林

苏州大学附属第二医院风湿免疫科