Mendelian randomization study of inflammatory bowel disease and bone mineral density

炎症性肠病和骨矿物质密度的孟德尔随机化研究

（BMC Med. 2020;18:312）

背景：近期，炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）与骨密度（BMD） 之间的关联引起了学界的极大兴趣。然而，已发表的关于炎症性肠病与 BMD 之间关系的流行病学观察研究的结果仍然没有定论。在这里，我们使用公开的GWAS汇总统计数据进行了两个样本孟德尔随机分析，以研究炎症性肠病与 BMD 水平之间的因果关系。

方法：我们在分析中采取了一系列质量控制步骤，以选择与暴露密切相关的SNP。为了使结论更加稳健可靠，我们使用了多种分析方法（逆方差加权、MR-PRESSO法、基于模式的估计法、加权中位数、MR-Egger 回归和 MR.RAPS 法），这些方法基于两样本 MR分析的不同假设，进行了 MR-Egger截距检验、Cochran's Q 检验和敏感性分析，以评估这些遗传变异对 BMD的水平多效性、异质性和稳定性。由 MR-PRESSO 异常值测试确定的异常值变体被逐步删除，以减少异质性和水平多效性的影响。

结果：我们对两组暴露GWAS汇总统计数据和四组结果 GWAS 汇总统计数据进行的两样本孟德尔随机分析，结果表明溃疡性结肠炎对TB-BMD和FA-BMD 有明确的因果影响，但对FN-BMD或LS-BMD（Bonferroni 校正后），我们仅仅确定了克罗恩病对FN-BMD的因果影响，而不是其他，这与许多已发表的观察性研究有些不一致。炎症性肠病对 TB-BMD 的因果影响显著，但对 FA-BMD、FN-BMD 和 LS-BMD 没有影响，这可能是溃疡性结肠炎和克罗恩病对 BMD 的累积影响所致。

结论：我们的孟德尔随机化分析肯定了溃疡性结肠炎对TB-BMD和FA-BMD 的因果影响。对于克罗恩病，仅观察到其对FN-BMD降低的明确因果关系。如果采用进一步的MR分析，并使用更先进的方法来获得更少的偏差估计和更好的精确度或 GWAS 汇总数据，获取更多溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的数据，以确认我们的发现。

编译：史明敏

浙江大学医学院附属第二医院骨科

The effect of vitamin MK-7 on bone mineral density and microarchitecture in postmenopausal women with osteopenia, a 3-year randomized, placebo-controlled clinical trial

维生素K2(MK-7)对绝经后低骨量女性的骨密度和骨微结构的影响：为期3年的随机、安慰剂对照的临床试验

(Osteoporos Int, 2021, 32:185-191)

我们对低骨量的绝经后妇女进行了一项随机安慰剂对照的双盲临床试验，每日服用MK-7或安慰剂3年。在MK-7和安慰剂治疗的妇女中，所有部位的BMD都有所下降，无差异。两组之间的骨转换标志物和微结构变化相似。

背景：维生素K是骨钙素（OC）羧化的辅助因子，羧化的OC促进骨的矿化。临床研究表明，维生素K2可以防止骨量流失。本研究目的是调查维生素K2作为钙和维生素D补充剂的附加剂对绝经后妇女的骨钙素、骨量和微结构的影响。

方法：随机安慰剂对照的双盲临床试验，包括142名患有骨质疏松症的绝经后妇女，每日接受维生素K2（375μg MK-7）或安慰剂，为期3年。两组都接受维生素D3（38微克/天）和钙（800毫克/天）。我们通过DXA和HRpQCT测量骨密度、骨微结构和血清中的骨转换标志物。

结果: 经过1年的治疗，安慰剂组与MK-7组的非羧基化骨钙素减少程度分别为 - 0.03 ± 38.5%和 - 65.2 ± 23.5%（均值± SD），P < 0.01。治疗3年后，髋部、股骨颈和腰椎面积骨密度aBMD都有所下降，MK-7组和安慰剂组无显著差异（p>0.09）。MK-7组和安慰剂组的aBMD下降幅度在全髋关节分别是1.5±2.5%和2.4±2.7%，在股骨颈分别是1. 5±3.5%和1.0±5.0%，在腰椎分别是1.8±3.9%和1.1±3.1%。两组之间的骨转换标志物的变化也相似。我们以前曾报道过MK-7在1年后改善了微结构，然而，根据HRpQCT和DXA骨小梁评分的评估，两组之间3年内的微结构变化相似。

结论：每日使用375μg的MK-7治疗，作为钙和维生素D的补充，可增加骨钙素的羧化。然而，对低骨量的绝经后妇女进行为期3年的治疗并不影响骨转换标志物、骨密度或骨微结构。

编译：冬梅

内蒙古医科大学第二附属医院骨内科