ELMO1 signaling is a promoter of osteoclast function and bone loss

ELMO1信号是破骨细胞功能和骨丢失的启动子

（Nat Communn. 2021,12:4974.）

摘要：骨质疏松症影响全世界数百万人，通常是由破骨细胞诱导的骨质流失引起的。在这里，我们将细胞质蛋白 ELMO1 鉴定为破骨细胞中一个重要的“信号节点”。我们注意到ELMO1的SNPs与人类的骨骼异常相关，且在四种体内模型（骨保护素缺乏、卵巢切除术和两种炎性关节炎）中证实，敲除ELMO1的小鼠的骨质流失显著降低。我们用CRISPR/Cas9基因敲除结合转录组学分析，鉴定了Elmo1相关的破骨细胞功能的调节分子，包括组织蛋白酶G和髓过氧化物酶。

此外，我们通过蛋白组学确定了破骨细胞中ELMO1的相互作用组，并揭示了骨降解所需的蛋白质。ELMO1还有助于促进骨样表面上的破骨细胞密封区形成和破骨细胞特异性蛋白酶的分布。最后，基于3D结构的ELMO1抑制肽可减少野生型破骨细胞的骨吸收。总之，我们明确了ELMO1为调节破骨细胞功能和骨质流失的信号中枢，且与骨质疏松症和关节炎密切有关。

编译：高洁

海军军医大学第一附属医院风湿免疫科