Fan X, Zhao S, Yu C, et al. Exome sequencing reveals genetic architecture in patients with isolated or syndromic short stature

外显子测序揭示孤立性和综合征型矮小患者的遗传结构（Journal of Genetics and Genomics, 2021 Sep 13; 12:711991）

矮小是最常见的儿童内分泌疾病表型之一，可以独立或者伴随其他临床表型出现。虽然临床基因检测在矮小患者的诊断过程中已得到初步应用，但目前没有大规模矮小的队列研究系统性探索矮小的遗传结构和外显子组测序等基因组学研究的效用。本研究在4年时间内共从中国的两个中心招募了561名矮小的患者，对所有患者以及愿意接受测序的患者父母进行了外显子测序，回顾性地将患者分成两个队列：1.孤立性矮小队列（n=257）2.综合征型矮小队列（n=304）。

通过对外显子测序数据的分析发现24.1%（135/561）的矮小患者携带致病突变。在孤立性矮小队列中，11.3%（29/257）的患者可以找到致病突变，这些突变共涉及24个基因。在综合征型矮小队列中，34.9%（106/304）的患者可以找到致病突变，突变共涉及57个基因。同时综合征型矮小队列中的致病突变所涉及的基因主要富集在细胞基本生物学过程中，表明孤立性和综合征型矮小的遗传结构和致病机制是不同的。

编译：吴南

中国医学科学院北京协和医院骨科

Flannery CR, Seaman SA, Buddin KE, et al. A novel placental tissue biologic, PTP-001, inhibits inflammatory andcatabolic responses in vitro and prevents pain and cartilage degeneration in a rat model of osteoarthritis

一种新的胎盘组织生物制剂PTP-001：体外抑制炎症和分解代谢反应、骨关节炎大鼠中阻止疼痛和软骨退化

（Osteoarthritis and Cartilage 29 (2021) 1203e1212. ）  

摘要

目的：分析一种新型人类胎盘组织来源生物制剂PTP-001的表征，该生物制剂正在被开发作为治疗骨关节炎症状和改善病理生理的候选疗法。

方法：将来自健康供体的人胎盘组织制备为颗粒制剂PTP-001(一种无菌、冻干的人胎盘组织制剂)。分析了PTP-001提取物是否存在与疾病相关的、可能对治疗骨关节炎有益的生物因子。在人类软骨细胞培养物中对PTP-001洗脱液进行测试，以确定对关键的胶原降解基质金属蛋白酶MMP-13产生的影响。同时，在人类单核细胞/巨噬细胞培养物中评估PTP-001洗脱液的抗炎潜力，以及在人类滑膜细胞中评估其促生长合成代谢作用。通过内侧半月板不稳定手术构建骨关节炎大鼠模型，评估PTP-001对关节疼痛和组织病理学的体内影响。

结果：PTP-001含有一系列有益的生长因子、细胞因子和抗炎分子。PTP-001洗脱物剂量依赖性地抑制软骨细胞MMP-13的产生以及单核细胞/巨噬细胞培养物中促炎细胞因子的分泌。PTP-001洗脱液还促进滑膜细胞增殖。在大鼠骨关节炎模型中，PTP-001在给药后6周内显著降低疼痛反应。用PTP-001进行单次关节内治疗后疼痛减轻的幅度和持续时间与用皮质类固醇治疗的动物（活性对照）观察到的相当。对于用PTP-001给药两次的大鼠，观察到软骨组织病理学评分显著降低。

结论：PTP-001代表了一种有前景的骨关节炎生物治疗方法，具有多模式作用机制，可能有助于症状管理和疾病改善。

编译：杨体敏

西藏自治区人民医院骨科