Rolvien T, Neven M, Schumacher U, et al. Piezo1 Inactivation in Chondrocytes Impairs Trabecular Bone Formation.

软骨细胞中的Piezo1失活损害骨小梁的形成

Hendrickx G, Fischer V, Liedert A，et al.

（ J Bone Miner Res. 2021 Feb;36(2):369-384）

骨骼是一个不断适应机械刺激的动态组织。镶嵌于基质的骨细胞被认为是关键的机械反应骨细胞，其它骨细胞类型主要暴露于宏观环境和微观环境的机械影响下。最近有报道称，Piezo1是Piezo家族的两个机械激活离子通道之一，在成骨细胞和骨细胞中起机械传感器的作用。

本研究发现，Piezo1在软骨内骨形成过程中发挥着关键作用。通过构建缺失Piezo1或Piezo2的成骨细胞及破骨细胞谱系，本研究观察到严重的骨质疏松症；特别是在敲除Piezo1的小鼠模型中发生大量自发骨折的严重骨质疏松症。这种表型在出生后早期发育阶段表现突出，主要产生自发性骨质疏松症。Piezo1缺失的成骨细胞显示出不寻常的扁平外观，并且 X 型胶原蛋白呈阳性。

此外，本研究通过原代成骨细胞的转录组分析意外发现，在Piezo1 的成骨细胞培养物中可诱导软骨细胞相关基因。Piezo1不仅在成骨祖细胞中表达，而且在肥大前软骨细胞中也可表达，上述数据表明 Piezo1在生长板软骨细胞中发挥作用，以确保软骨内骨化过程中骨小梁的形成。为了证实这一假设，我们构建在软骨细胞中敲除Piezo1的小鼠，这些小鼠基本呈现了Piezo1缺失的表型，主要表现为多发性骨折的早发性骨质疏松症，以及具有异常成骨细胞形态的骨小梁结构。本实验结果首次证实了Piezo1在软骨内成骨的关键功能以及它在骨重建中的作用，提示Piezo1可能成为治疗骨骼疾病的新靶点。

编译：赵真

首都医科大学附属北京友谊医院

Nakayama M, Furuya T, Inoue E, Tanaka E, et al.

Vitamin D deficiency is a risk factor for new fractures in Japanese postmenopausal women with rheumatoid arthritis: results from the IORRA cohort study.

维生素D缺乏是罹患类风湿关节炎的日本绝经后妇女新发骨折的危险因素：IORRA队列研究结论

(Arch Osteoporos. 2021 Aug 3;16(1):119-121)

作者评估了日本IORRA队列中罹患类风湿关节炎的绝经后妇女的新发骨折和维生素D缺乏的相关性，认为维生素D缺乏是日本年逾50的女性类风湿关节炎患者的重要危险因素。

目的：类风湿关节炎和绝经均为骨质疏松的危险因素，类风湿关节炎患者的新发骨折严重影响生活质量。本研究致力于明确维生素D缺乏是否是日本罹患类风湿关节炎绝经后妇女新发骨折的危险因素。

方法：本研究为前瞻性观察性研究，纳入了2011-2017年间的日本罹患类风湿关节炎的绝经后妇女，共2567例，平均年逾50岁（平均年龄65.9岁）。新发骨折事件通过患者自我报告，并经医疗文件确证。维生素D缺乏定义为血清25(OH)D < 20 ng/mL，以Cox回归模型分析新发骨折的独立风险因子。

结果：共报告新发骨折事件205例，其中，新发骨质疏松性骨折139例（63例椎体骨折和76例非椎体骨折）。平均血清25(OH)D水平为16.9±5.89，维生素D缺乏的发生率为72.6%，Cox回归分析模型提示维生素D缺乏是各种新发骨折的重要危险因素（危险比 1.44，95%可信区间1.14-2.69，p=0.0109）。

结论：维生素D缺乏是日本罹患类风湿关节炎的绝经后妇女新发骨折的危险因素，筛查患者的血清25(OH)D水平可以为降低新发骨折风险提供帮助。

编译：蒋颖

北京协和医院 风湿免疫科