S Agarwal1,S Kardam2,P Chatterjee3,et al. CaSR expression in normal parathyroid and PHPT: new insights into pathogenesis from an autopsy-based study

钙敏感受体在正常甲状旁腺和原发性甲旁亢甲状旁腺表达的研究：一项基于尸检的关于病理机制的研究

J Endocrinol Invest. 2021 Jul 24. 

doi: 10.1007/s40618-021-01646-w. Online ahead of print.

摘要：

目的：钙敏感受体（CaSR）位于正常甲状旁腺细胞表面，对于维持血钙水平非常重要。目前尚不确定正常情况下CaSR的分布情况，推测是在细胞外周环形分布。生理状态下随着血钙水平波动，我们认为CaSR表达应该不会总是细胞外周环形分布。正常和病理状态下甲状旁腺细胞胞浆内CaSR的表达情况尚未被研究过。本文研究了法医尸检来源的正常甲状旁腺组织和甲状旁腺腺瘤组织的胞膜和胞浆的CaSR免疫组化染色分布。研究结果用于探讨原发甲旁亢的病理机制。

材料与方法：我们评估了来源于11位尸检标本的34个正常甲状旁腺组织，还有45份甲状旁腺腺瘤组织，10份甲状旁腺增生组织，7份甲状旁腺癌组织。细胞膜表达评分按照Her2/Neu，表达情况分为完全/不完全和弱/中等/ 强。胞浆表达情况分级为阴性/弱/中等/ 强。

结果：尸检来源的正常甲状旁腺组织显示评分为Her2/Neu 3 +，其中不完全膜染色阳性占85%。免疫评分显著高于疾病组。胞浆免疫组化染色在尸检正常甲状旁腺组均为强阳性，在增生组为弱/阴性(100%)，16%腺瘤组为中等程度染色，43%腺癌组为中等程度染色。

结论：尸检来源的正常甲状旁腺组织显示出强的但是为不完全的胞膜CaSR表达。原发性甲旁亢细胞膜表面CaSR表达减弱，而且可能是甲状旁腺腺瘤早期的表现。在甲状旁腺腺瘤或者腺癌细胞中是否存在CaSR从胞浆向胞膜运输缺陷还需要进一步研究。

编译：贾红蔚

天津医科大学总医院  内分泌代谢科

Ginsberg C, Hoofnagle AN, Katz R, et al. The Vitamin D Metabolite Ratio Is Associated With Changes in Bone Density and Fracture Risk in Older Adults

老年人维生素D代谢率与骨密度变化及骨折风险相关

(Journal of Bone and Mineral Research, August 2021 doi: 10.1002/jbmr.4426.)   

近期研究提示，25羟维生素D（25OHD）可能并不是反映骨骼健康的理想指标，部分原因是由于测定的25OHD 水平包括游离和与蛋白结合的25OHD。因此25OHD的代谢产物24，25双羟维生素D [24,25(OH)2D]与其的比值，称为维生素D代谢率（VMR），与25OHD相比，不受维生素D结合蛋白浓度的影响，能够更好反映机体维生素D的储备。

本研究旨在评估和比较VMR及25OHD与骨量丢失、骨折风险之间的关系。我们对786名参与了健康老龄化和身体成分研究（Health Aging and Body Composition study）的70-79岁的社区人群进行了回顾性队列研究。本研究的主要结局指标是骨密度的年变化以及骨折发生情况。研究人群的平均年龄为75±3岁，其中49%为女性，42%为黑种人，23%人群的肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2。在全因素校正模型中，VMR低于50%水平以下，全髋骨密度年下降速度加快0.3%(0.2%, 0.6%)。VMR与胸椎、腰椎的BMD之间也存在类似的关联。相反，25OHD与BMD的改变并不相关。在平均时长为10年的随访期间，共发生178次骨折。VMR低于50%水平以下，骨折风险增加49% (95% CI 1.06, 2.08)，而25OHD 水平与骨折风险未见明显关联（25OHD低于50%水平以下，骨折风险比为1.07 [0.80, 1.43]）。

研究的结论为，与低25OHD水平相比，低VMR水平与骨量丢失及骨折风险增加更为相关。VMR能否作为骨丢失及骨折高风险人群的治疗靶点仍需要更多的研究证实。

编译：倪晓琳  姜艳

中国医学科学院北京协和医院内分泌科