IL1RN promotes osteoblastic differentiation via interacting with ITGB3 in osteoporosis

白细胞介素-1受体拮抗剂（IL1RN）在骨质疏松症中通过与整合素β3蛋白（ITGB3）相互作用促进成骨细胞分化

Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2021 Jan 26;

骨质疏松症（OP）的发生和发展部分是由成骨细胞分化障碍引起的。白细胞介素-1受体拮抗剂（IL1RN）是一种免疫调节分子，通常通过竞争IL-1R与IL-1的结合位点来发挥作用。尽管最近有报道称IL1RN参与成骨细胞的分化，但IL1RN在成骨中的作用尚不清楚。在这项工作中，我们首先研究了IL1RN在卵巢切除小鼠中的表达模式以及MC3T3-E1和C3H10T1/2细胞的体外成骨诱导。为了验证IL1RN在成骨细胞分化中的确切作用，我们建立了IL1RN下调/上调的细胞系。

结果表明，IL1RN在MC3T3-E1和C3H10T1/2细胞中持续表达。有趣的是，当成骨细胞在成骨培养基中培养时，成骨细胞中IL1RN的表达增加。正如预期的那样，在成骨培养基中IL1RN的沉默减弱了成骨作用，而IL1RN的过度表达增加了成骨染色并促进了成骨标志物的表达，包括碱性磷酸酶、成骨转录相关因子抗体和骨钙蛋白。

除了评价IL1RN在成骨细胞中的作用外，我们还探讨了IL1RN在成骨细胞中作用的分子机制。我们发现IL1RN与整合素β3相互作用，激活β-catenin信号，最终调控成骨细胞的分化。综上所述，本研究为IL1RN作为一种新的成骨调节因子可能成为OP治疗的潜在靶点提供了框架。

编译：张健

西安市第九医院骨二科

Mineral and Organic Matrix Composition at Bone Forming Surfaces in Postmenopausal Women with Osteoporosis Treated With Either Teriparatide or Zoledronic Acid

绝经后骨质疏松患者使用特立帕肽或唑来膦酸治疗后新生骨表面矿物质和有机质组分的变化

Bone, 2021 Jan 13

骨抗骨折的能力取决于骨的矿物质和有机质含量的复合性。特立帕肽(TPTD)和唑来膦酸(ZOL)分别被批准作为促进骨形成和抗骨吸收的治疗，以降低绝经后骨质疏松症妇女的骨折风险。在SHOTZ的研究中，绝经后骨质疏松妇女接受了24个月TPTD(每天20µg，皮下注射)或ZOL(每年5 mg，静脉注射)的治疗，分别在6个月和24个月对研究队列中1/3的研究对象进行髂骨嵴活组织检查。

为了研究这两种药物对新生骨质量的早期影响，在治疗6个月时通过振动光谱技术对已进行四环素标记的研究者髂骨嵴活组织进行分析，在形成的骨小梁和骨皮质内表面获取拉曼光谱，检测其矿物质、有机质、糖胺聚糖和骨组织水分的含量，并在进行第二次荧光标记后的三个特定组织时段(1-5天、15天和≥25天)检测新生骨矿物质成熟度和结晶度比值；采用Fourier-transform红外显微分光镜测定吡啶啉与二价胶原交联比值。

结果显示在TPTD和ZOL分别治疗6个月后，与ZOL治疗组相比，TPTD治疗组新生骨矿物质含量降低，有机质含量升高，组织含水量增加，骨矿物质/骨基质、矿物质成熟度/结晶度、糖胺聚糖含量及吡啶啉/二价胶原交联率均下降。

上述研究结果表明：由于TPTD和ZOL不同的作用机制，TPTD和ZOL对个体化的骨重建部位新生骨的组分有不同的影响。

编译：张琦

甘肃省人民医院