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中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会第一百零六期Enews

来源:CSOBMR 发布日期:2021-11-23 11:39:15浏览:416次

Cranial Suture Regeneration Mitigates Skull and Neurocognitive Defects

 in Craniosynostosis

颅缝再生可缓解颅缝早闭的颅骨与神经认知缺陷

Cell. Jan. 7, 2021. DOI: 10.1016/j.cell.2020.11.037


颅骨早闭症由颅缝过早融合引起的。颅缝包含间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs),该类细胞对颅骨扩张与脑部生长间协调至关重要。患有颅骨早闭症的婴儿会出现颅骨畸形、颅内压升高及其他并发症,如导致生活质量严重降低的神经认知障碍等,亟待研发此类疾病新的治疗方法。由于缺乏能较好复制颅缝早闭综合征表型的动物模型,相关治疗方法的发展受到了阻碍。


本文显示Twist1 +/-小鼠表现为冠状缝早闭、颅内压升高和神经认知行为异常等,表现出与人类Saethre-Chotzen综合征相似的特征。使用可生物降解的材料联合MSCs,可成功实现功能性颅缝再生,纠正颅骨发育畸形,使颅内压正常并挽救神经认知行为缺陷。再生的颅缝为内源性MSCs创造了一个适合的niche,有助于维持颅骨的稳态与修复。基于MSCs的颅缝再生为逆转这类疾病中的颅骨畸形和神经认知异常提供了一种新型的治疗模式。


编译:谢杨丽

重庆大坪医院骨质疏松与骨发育中心


Bisphosphonates impair the onset of bone formation at remodeling sites

双膦酸盐阻碍骨重建部位骨形成的发生

Bone.2021 Jan 16;115850.doi: 10.1016/j.bone.2021.115850.

 

目的:

本研究旨在探讨阻碍骨祖细胞招募的可能机制:双磷酸盐可能降低破骨细胞释放的成骨因子,和/或根据临床前研究报告破骨细胞释放的双磷酸盐可能直接作用于相邻的骨祖细胞。


方法:

本研究取材于1993年进行的阿仑膦酸三期临床试验三色染色切片。它们来自于塑料嵌入的活检,最小直径为7.5毫米。本文使用的切片分别来自9名和16名服用10mg /d ALN治疗2年或3年的绝经后骨质疏松患者,以及25名和39名服用安慰剂治疗2年和3年的绝经后骨质疏松患者。在活检前,所有患者都进行了为期12天的四环素双标记。


结果:

当比较阿伦膦酸和安慰剂治疗的患者的经典吸收和形成参数时,骨表面重构程度降低。对破骨表面程度的影响相对于对骨形成表面程度的影响更为温和。此外,对骨形成面程度的影响在2年后就已经达到了统计学意义,而在破骨方面的显著差异则需要3年。骨形成部位频率的激活有明显的抑制作用。对矿物附着率没有影响。阿伦膦酸降低了绝经后骨质疏松症患者侵蚀表面典型的较低冠层覆盖率(图4a)。这一效应在2年后已经很明显,主要反映了主动逆转面覆盖率的下降,在没有阿伦膦酸的情况下,受阻逆转面覆盖率已经下降到20%左右。


结论:

阿伦膦酸盐明显降低了骨形成的激活频率,与腐蚀表面相比,形成率下降更多。所有这些参数都相互关联。这些观察结果导致了一种模型,即双磷酸盐阻碍骨祖细胞的招募,而这是骨形成所必需的。这种效应导致了更大的侵蚀表面,从而解释了众所周知的悖论:双磷酸盐强烈地抑制了骨吸收,却没有强烈地减少侵蚀表面。

 

编译:杨毅

四川省人民医院内分泌科

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