NOTUM inhibition increases endocortical bone formation and bone strength

抑制NOTUM可增加皮质骨内层的形成和骨强度

Bone Res 2019;7 DOI：10.1038/s41413-018-0038-3

非椎骨骨质疏松性骨折所造成的残疾、死亡率和费用巨大。现有的骨质疏松疗法在减少椎骨骨折而非非椎骨骨折方面非常有效。皮质骨是非椎骨强度的主要决定因素。为了确定新型骨质疏松症的药物靶标，我们对3366种有活力的小鼠品系的皮质骨进行了表型分析，并结合敲除可药物作用基因。Notum-/-小鼠的皮质骨厚度显着升高。NOTUM是一种分泌的WNT脂肪酶，我们在皮质骨和成骨细胞中观察到了NOTUM高表达，但在破骨细胞中却没有。我们开发了三种口服活性小分子和一种抑制NOTUM脂肪酶活性的中和抗体。通过刺激皮质内骨的形成，它们在完整的性腺和卵巢切除的啮齿动物中均增加了多个骨骼部位的皮质骨厚度和强度。因此，抑制NOTUM活性是一种潜在的新型合成代谢疗法，可用于增强皮质骨并预防非椎骨骨折。

编译：陈亮

重庆医科大学附属第二医院 骨科