从单核细胞-巨噬细胞融合和多核化中学习： 骨质疏松症和类风湿关节炎的潜在治疗方案
来源：CSOBMR 发布日期：2021-08-06 15:41:04浏览：1082次
Learning from Monocyte-Macrophage Fusion and Multinucleation: Potential Therapeutic Targets for Osteoporosis and Rheumatoid Arthritis（Int J Mol Sci, 2020;21(17):6001）前言：破骨细胞（OCs）对骨质的过度吸收在骨质疏松症（OP）和类风湿关节炎（RA）的发生中发挥重要作用。单核细胞或巨噬细胞融合和多核化（M-FM）是产生多核成熟细胞的关键过程，具有骨重塑作用。成熟的OCs和巨细胞（GCs）这两种在形态和功能上不同的细胞类型的产生取决于单核细胞/巨噬细胞的前体异质性和细胞外环境。虽然它们在几种生理和病理反应中具有生物学相关性，但我们在对它们的形成和在骨中的作用，包括细胞融合和多核化的分子决定因素的理解上仍然存在许多空白。目的：此综述对在健康条件下以及在OP和RA中，OC和GC形成时M-FM期间促进融合的分子机制进行最新描述，此外，我们还讨论了炎症环境对调节巨噬细胞表型及其向成熟细胞分化的影响。方法：在Scopus，Web of Science核心系列和EMBASE数据库中进行搜索，以挑选有关M-FM，破骨细胞生成，炎症，OP和RA的相关研究。主要内容：本综述概述了在健康条件下以及在OP和RA中参与OCs和GCs形成的M-FM过程中的融合分子。如CD44 /基质金属肽酶9（CD44 / MMP-9）复合物可以增强运动信号，对细胞迁移和融合均至关重要。并且在炎症性骨丢失过程中巨噬细胞融合受体(MFR)可以促进巨噬细胞融合并促进OCs和GCs的差异化。此外，文章讨论了炎症环境对巨噬细胞表型及其向成熟细胞分化的影响。在类似RA的慢性炎症过程中，巨噬细胞主要表现出促炎性M1表型并释放炎性细胞因子。在伤口愈合和修复过程中，巨噬细胞显示出替代的M2表型并释放抗炎细胞因子。OCs在炎性条件下表现出与M1巨噬细胞相似的行为，而GCs主要表现出M2样表型。M1巨噬细胞似乎是通过上调融合分子来调节前OC向成熟OCs转化的。讨论：OP和RA是全球关注的问题，确定和开发有效的治疗选择对疾病治疗至关重要，但在维持骨稳态的同时控制异常炎症信号对于OP和RA来说都是重大挑战，巨噬细胞多核化可能是一种生物学靶标，为RA和OP开启了宝贵的治疗前景。因此，针对特定的融合决定因素可以抑制RA和OP中炎性和退行性过程。选择性抑制OCs中M-FM可能成为OP的治疗前景。此外在RA中的治疗中，针对巨噬细胞诱导的炎症，可以有以下两种治疗选择（i）通过使用抑制剂中和主要的炎症细胞因子；（ii）调节巨噬细胞的活化状态。第二，靶向巨噬细胞融合和多核化可能是避免过度形成OCs和GCs以及减少炎症反应的战略选择。第三，更好地了解抗风湿药对微生物的影响及其对免疫系统的后续作用可能有助于选择对免疫细胞副作用较小的药物。研究这些方面的知识将有助于改善当前的治疗选择，并在未来根据疾病的严重程度重新设计更具针对性的方法。
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