中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会第九十八期Enews
来源：CSOBMR 发布日期：2021-08-06 15:40:26浏览：8906次
Learning from Monocyte-Macrophage Fusion and Multinucleation: Potential Therapeutic Targets for Osteoporosis and Rheumatoid Arthritis（Int J Mol Sci, 2020;21(17):6001）前言：破骨细胞（OCs）对骨质的过度吸收在骨质疏松症（OP）和类风湿关节炎（RA）的发生中发挥重要作用。单核细胞或巨噬细胞融合和多核化（M-FM）是产生多核成熟细胞的关键过程，具有骨重塑作用。成熟的OCs和巨细胞（GCs）这两种在形态和功能上不同的细胞类型的产生取决于单核细胞/巨噬细胞的前体异质性和细胞外环境。虽然它们在几种生理和病理反应中具有生物学相关性，但我们在对它们的形成和在骨中的作用，包括细胞融合和多核化的分子决定因素的理解上仍然存在许多空白。目的：此综述对在健康条件下以及在OP和RA中，OC和GC形成时M-FM期间促进融合的分子机制进行最新描述，此外，我们还讨论了炎症环境对调节巨噬细胞表型及其向成熟细胞分化的影响。方法：在Scopus，Web of Science核心系列和EMBASE数据库中进行搜索，以挑选有关M-FM，破骨细胞生成，炎症，OP和RA的相关研究。主要内容：本综述概述了在健康条件下以及在OP和RA中参与OCs和GCs形成的M-FM过程中的融合分子。如CD44 /基质金属肽酶9（CD44 / MMP-9）复合物可以增强运动信号，对细胞迁移和融合均至关重要。并且在炎症性骨丢失过程中巨噬细胞融合受体(MFR)可以促进巨噬细胞融合并促进OCs和GCs的差异化。此外，文章讨论了炎症环境对巨噬细胞表型及其向成熟细胞分化的影响。在类似RA的慢性炎症过程中，巨噬细胞主要表现出促炎性M1表型并释放炎性细胞因子。在伤口愈合和修复过程中，巨噬细胞显示出替代的M2表型并释放抗炎细胞因子。OCs在炎性条件下表现出与M1巨噬细胞相似的行为，而GCs主要表现出M2样表型。M1巨噬细胞似乎是通过上调融合分子来调节前OC向成熟OCs转化的。讨论：OP和RA是全球关注的问题，确定和开发有效的治疗选择对疾病治疗至关重要，但在维持骨稳态的同时控制异常炎症信号对于OP和RA来说都是重大挑战，巨噬细胞多核化可能是一种生物学靶标，为RA和OP开启了宝贵的治疗前景。因此，针对特定的融合决定因素可以抑制RA和OP中炎性和退行性过程。选择性抑制OCs中M-FM可能成为OP的治疗前景。此外在RA中的治疗中，针对巨噬细胞诱导的炎症，可以有以下两种治疗选择（i）通过使用抑制剂中和主要的炎症细胞因子；（ii）调节巨噬细胞的活化状态。第二，靶向巨噬细胞融合和多核化可能是避免过度形成OCs和GCs以及减少炎症反应的战略选择。第三，更好地了解抗风湿药对微生物的影响及其对免疫系统的后续作用可能有助于选择对免疫细胞副作用较小的药物。研究这些方面的知识将有助于改善当前的治疗选择，并在未来根据疾病的严重程度重新设计更具针对性的方法。Pelvic Fragility Fractures: An Opportunity to Improvethe Undertreatment of Osteoporosis（J Bone Joint Surg, 2020.doi: 10.2106/JBJS.20.00738. Epub ahead of print）背景： 骨质疏松症通常在患者发生脆性骨折后才被诊断。骨盆骨折是一种很常见但却未得到充分重视的骨质疏松相关的前哨骨折。对骨盆骨折的患者进行骨质疏松症筛查可以提供启动适当治疗的机会，例如抗骨质疏松症治疗，以防止其他骨折。方法： 这项回顾性队列研究分析了没有建立二级骨折预防计划的大型医疗中心的骨盆骨折后骨质疏松症的处理情况。数据摘自这些中心及其附属社区医院在2008年至2014年所有年龄≥50岁的骨盆骨折的新患者的电子病历。结果指标包括在骨盆骨折前、骨折后1年内、骨折1年后开始的抗骨质疏松治疗，或骨盆骨折从未进行抗骨质疏松治疗的患者，以及骨盆骨折后2年内新发的骨质疏松性骨折。结果： 2008年至2014年，有947例骨盆骨折患者。在这些患者中，27.1％（257名患者）在骨折前服用抗骨质疏松药物。4％的未接受过治疗的患者在骨折后1年内开始抗骨质疏松症治疗，其中1.2%(11例患者)在骨折1年后开始进行抗骨质疏松治疗。从未接受过治疗的患者中，92.3％（637例患者）从未进行抗骨质疏松治疗。随着时间的推移，治疗率是一致的。在2年内，41.0％（388例患者）在继发部位发生了脆性骨折：12.0％（114例患者）经历了髋部骨折，16.4％（155例患者）经历了椎骨骨折。结论： 在研究人群中骨质疏松症筛查和骨盆骨折后继发性骨折预防的启动不足。在本研究的患者中，有909位（96.0％）在研究期间从未进行过双能X线吸收仪（DXA）扫描。在690名未接受过治疗的患者中，有637名（92.3％）从未接受过抗骨质疏松药物治疗。在2年内，所有患者中41.0％发生了其他部位的骨质疏松性骨折。这项研究表明，通过筛查和治疗骨盆脆性骨折患者的骨质疏松症，可以改善骨骼健康。
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