Treatment with Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: a Randomized Trial.

在骨质疏松患者中序贯治疗地舒单抗和唑来膦酸:一项随机试验研究

（J Bone Miner Res. 2020;35(10):1858-1870）

　　摘要

　　停用地舒单抗与骨质流失相关，并可能增加骨折风险。我们调查了唑来膦酸盐（ZOL）治疗是否可以防止骨质流失，以及ZOL输液的时间是否影响结果。我们报告了一项为期2年的随机、开放的干预研究，包括 61名骨量减少的患者，在4.6±1.6年后停止使用地舒单抗。在最后一次地舒单抗注射6个月（6M组，n = 20）或9个月（9M组，n=20）或骨转换增加（OBS组，n = 21）后，我们给唑来膦酸盐ZOL。我们用DXA和骨转换标志物监测患者。我们的主要终点是唑来膦酸盐ZOL 治疗6个月后的腰椎骨密度（LSBMD）变化，以及未能维持骨密度的患者比例。这项研究仍在进行中（临床试验; NCT03087851）。这项研究包括61名参与者和最终有59名患者在ZOL 12个月后完成了后续检查。ZOL治疗6个月后，LSBMD 在6M组、9M组和 OBS 组分别大幅下降（均数± SE）2.1% ± 0.9%、4.3% ± 1.1% 和 3.0% ± 1.1%，这3 组分别在 ZOL 使用12个月后分别下降了 4.8% ± 0.7%、4.1% ± 1.1% 和 4.7% ± 1.2%（p < 0.02，无组间差异）。所有组的骨密度丢失都高于最小显著变化；脊柱：6M组，n = 6（30%）；9M组，n = 9（45%）；OBS组，n = 9（47%）；全髋：6M，n = 1（5%）；9M，n = 5（25%）；OBS，n = 2（11%）。在6M组中，骨转化指标p交联I型胶原羧基末端肽（p-CTX）最初下降，但此后迅速增加，在ZOL 6个月后，p-CTX为0.60±0.08 g/L。p-CTX在9M组和OBS组迅速增加，被ZOL抑制，但此后再次增加；在ZOL 6个月后，p-CTX为0.47±0.05ug/L和0.47±0.05ug/L。9M组的两名妇女出现脊椎骨折事件。与使用的时间无关，ZOL治疗并不能完全防止停用地舒单抗的患者继续丢失骨密度。

编译 孙玉亮

青海省人民医院疼痛医学科