Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D Supplementation in Pregnancy on Bone Mineralization in Offspring Until Age 6 Years: A Prespecified Secondary Analysis of a Double-Blinded, Randomized Clinical Trial.

妊娠期补充高剂量和标准剂量维生素D对后代6岁以内骨矿化的影响：一项对双盲、随机临床试验进行的预先设定的二次分析

JAMA Pediatr. 2020 Feb 24;174(5):1-9. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.6083.

　　背景：研究表明，产妇妊娠期维生素D状态与后代人体测量数据和骨矿化之间具有相关性，但是研究较少且结果不一。

　　目的：本研究旨在探讨妊娠期补充高剂量维生素D和补充标准剂量维生素D对后代6岁以内的人体测量数据和骨结局的影响。

　　方案、设计及病人：对哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究2010年(Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010)母婴队列中的双盲、随机临床试验进行预先设定的分析，队列纳入了623名孕妇及其584名儿童。妊娠24周至分娩后1周维生素D补充量分别为高剂量组2800 IU/d、标准剂量组400 IU/d。纵向人体测量学评估包括6岁时的长度/身高、体重、体重指数(BMI)，以及双能X线吸收法扫描测量3岁和6岁时的骨矿物质含量(BMC)和骨矿物质密度(BMD)。数据分析时间为2019年1月2019年9月。

　　结果：6岁时，517名儿童(89%)完成了临床随访。所有的参与者都是丹麦白人，其中男孩261人，女孩256人。3岁和6岁儿童双能X线摄影吸收法扫描结果的混合效应模型分析显示，与安慰剂组相比，维生素D组的儿童具有更高的全身 BMC：年龄、性别、身高和体重的平均差异校正(aMD)为11.5 g (95%CI，2.3-20.7; P = 0.01)；较高的无头全身BMC：aMD为7.5 g (95%CI, 1.5-13.5; P = 0.01)；较高的头部BMD：aMD为0.023 g/cm2 (95%CI, 0.003-0.004; P = 0.03)。维生素D不足的母亲（＜30 ng/mL；转换为nmol/L则乘以2.496)的儿童和冬天出生的儿童中，该效应最高。事后分析发现，维生素D组的骨折发生率临界降低(n = 23 vs n = 36; 发病率比：0.62 ；95%CI, 0.37-1.05; P = 0.08)，但人体测量学结果无差异。调整了同时补充ω-3多不饱和脂肪酸后，结果不变。

　　结论：与标准剂量相比，妊娠期高剂量补充维生素D可改善子代6岁时的骨矿化，表明增加推荐的妊娠期摄入量可影响子代以后生活中的峰值骨量、骨折风险和骨质疏松风险。研究者发现，对人体测量学结果无补充影响。

编译   熊蠡茗

华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科医院