FGFR3 deficiency enhances CXCL12-dependent chemotaxis of macrophages via upregulating CXCR7 and aggravates joint destruction in mice

FGFR3缺失上调CXCR7增强CXCL12依赖性的巨噬细胞趋化作用加重小鼠关节损伤

Ann Rheum Dis.2020 01 ;79(1):112-122.

　　目的：本研究旨在探讨FGFR3在巨噬细胞中的作用机制，及其生物学行为对骨关节炎病理的作用。

　　方法：获取了骨髓细胞FGFR3基因条件性敲除（R3cKO）的小鼠。监测小鼠在不同年龄阶段的步态行为; 通过数字放射成像和μCT评估自发性滑膜关节破坏; 通过组织学分析来确定关节软骨和滑膜炎的变化; 通过免疫染色和单核细胞转运试验测定滑膜中巨噬细胞的募集; 在对照组和FGFR3基因缺失的巨噬细胞上分别进行RNA序列分析，蛋白质印迹和趋化性试验; 分别对非骨性关节炎和骨性关节炎患者的外周血细胞进行检测; 用抗CXCR7的中和抗体干预小鼠，以观察CXCR7在关节炎中的作用。

　　结果：与对照组相比，R3cKO小鼠在第13月龄时出现了多个滑膜关节自发性软骨破坏。此外，在9月龄R3cKO小鼠未出现关节软骨未严重破坏时，就已观察到滑膜炎和巨噬细胞集聚。在DMM小鼠模型中，FGFR3缺失的骨髓细胞也加重了关节损伤。在机制方面，FGFR3缺失加强巨噬细胞趋化作用，部分是通过活化NF-κB/ CXCR7通路实现的；抑制CXCR7可以显著逆转FGFR3缺乏的巨噬细胞趋化作用并且改善R3cKO小鼠的关节炎表型。

　　结论：本研究明确了FGFR3对滑膜巨噬细胞的募集及其在滑膜炎中的作用，为炎症相关关节炎的病理机制提供了新视野。

编译 杨雅 陈以发

南昌大学第二附属医院内分泌代谢科