Denosumab Improves Glomerular Filtration Rate in Osteoporotic Patients With Normal Kidney Function by Lowering Serum Phosphorus

通过降低血清磷，地诺单抗可以改善肾功能正常的骨质疏松患者的肾小球滤过率

Journal of Bone and Mineral Research, 

Vol. 34, No. 11, November 2019, pp 2028–2035.

　　背景：较高的血磷(Pi)会增加患慢性肾病的风险。据报道，单次使用地诺单抗或唑来膦酸能显著抑制血磷水平以及血清中骨吸收标志物的水平。此前的证据表明，抗骨吸收治疗与血管和肾保护之间存在联系，但其作用机制尚不明确。

　　目的：评估地诺单抗对骨质疏松患者的肾脏保护作用以及其降低血磷的作用

　　方法：在24个月的研究期内，对73例无明显蛋白尿的骨质疏松患者进行每6个月一次的地诺单抗（60mg）治疗。以基于血清胱抑素C的估算肾小球滤过率(eGFRcys)作为肾小球滤过指标，以抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)作为骨吸收指标。经排除eGFRcys<60 mL/min/1.73m2的患者后，对56例非CKD患者进行了分析。

　　结果：在最初的6个月内，单次注射地诺单抗可抑制血磷和TRACP-5b，而与年龄相关的eGFRcys的下降被显著逆转，并在24个月后增加了2.75±1.2mL/min/1.73m2。多因素分析表明，同一时期内，初始注射地诺单抗后血清磷降低与血清TRACP-5b受抑制呈正相关(β=0.241，p=0.049)。此外，在对性别、年龄、BMI、降压药物使用、白蛋白和eGFRcys进行校正后，发现血清磷的抑制与24个月后eGFRcys的增加呈正相关，但与校正后的血钙或TRACP-5b无关（β=0.321，p=0.014）。在非CKD的骨质疏松症患者中也能观察到同样的情况。

　　结论：地诺单抗诱导的骨磷负荷降低所导致的血清磷降低是eGFRcys增加的决定性因素。因此，在骨质疏松症患者（包括非CKD患者）中，尽早的进行抗骨吸收治疗可以保持患者的肾小球滤过率。

编译：潘毅

昆明医科大学第二附属医院

Trends and Disparities in Self-Reported and Measured Osteoporosis among US Adults, 2007-2014

2007-2014年美国成年人自我报告和实测骨质疏松的趋势和差异

Journal of Clinical Medicine，

Vol.8, No.12, 2019, pp 2007–2014

　　研究背景：根据不同社会经济地位（SES）对美国成年人骨质疏松趋势进行的研究是有不足的。在美国，自我报告的骨质疏松症的患病率很少被报道。

　　方法：对2007-2008年和2013-2014年全国健康与营养检查调查（NHANES）数据进行分析。按性别、种族/民族、受教育程度和社会地位计算自我报告和实测的骨质疏松症的年龄调整患病率。

　　结果：在三个调查周期中，对比2007-2008年、2009-2010年男性的数据，女性自我报告的骨质疏松患病率均高于实测的骨质疏松患病率。在研究期间，具有高中/GED或更高学历的参与者的骨质疏松患病率增加。在所有的SES组中，低收入家庭（PIR<1.3）的参与者的实测骨质疏松患病率最高，在研究期间，患病率从49.3/1000人上升到71.8/1000人。

　　结论：2007-2014年美国成年人自报骨质疏松患病率高于实测骨质疏松患病率。年龄调整后的骨质疏松症患病率在高中/GED或以上学历的参与者和家庭收入低的个人中增加。

编译：魏秋实

广州中医药大学第一附属医院骨科

Dysregulation of ectonucleotidase-mediated extracellular adenosine during postmenopausal bone loss

绝经后骨丢失过程中外核苷酸酶介导细胞外腺苷调节异常

Sci Adv 2019 Aug;5(8)

DOI：10.1126/sciadv.aax1387  

　　腺苷及其受体在骨稳态与再生中发挥关键作用。胞外腺苷经细胞膜上CD39（二三磷酸核苷酸水解酶-1）与CD73（胞外-5'-核苷酸酶）分别调节的三磷酸腺苷向单磷酸腺苷(AMP)及AMP向腺苷转化产生。尽管CD39/CD73与骨骼健康相关，但它们在骨骼疾病中的真正作用仍然未知。我们发现，骨质疏松性骨丢失的动物骨髓中CD39/CD73表达和细胞外腺苷水平显著降低。在分化成骨细胞前体与破骨细胞中敲低雌激素受体ESR1和ESR2，膜结合CD39和CD73的表达均降低，细胞外腺苷水平降低。以腺苷A2B受体为靶点的激动剂可缓解去卵巢小鼠的骨量丢失。上述发现提示，嘌呤代谢与雌激素缺乏之间的病理联系及A2B受体可能作为骨质疏松症的潜在治疗靶点。

编译：谢杨丽

陆军军医大学附属大坪医院