Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical Trial

大剂量维生素D补充对骨密度和骨强度的影响：一项随机临床试验

JAMA,2019,322(8):736-745.

重要性：很少有研究评估长期（12个月或更长时间）摄入维生素D剂量达到或超过每日上限摄入水平的结果，但有报告指出，3％的美国成人维生素D摄入量超过4000IU/天。

目的：评估维生素D补充剂对单位体积骨密度（BMD）和骨强度的剂量依赖的影响。

试验方法：2013年8月至2017年12月在加拿大卡尔加里的一个中心进行的为期三年、双盲、随机的临床试验，包括311名无骨质疏松症的健康成人，年龄为55至70岁，25-羟基维生素D（25 [OH] D）的基线水平为30-125nmol/L.

干预措施：每日服用维生素D3连续三年，具体方案分为400 IU（n=109），4000 IU（n = 100）或10000 IU（n = 102）。参与者均补充钙剂，每日摄入量均低于1200毫克。

主要结果指标：主要结果是桡骨和胫骨的总体积BMD，方法是通过高分辨率外周定量计算机断层扫描，以及通过有限元分析估计的桡骨和胫骨骨强度（失效负荷）。

结果：随机分组的311名参与者（其中53％为男性;平均[SD]年龄，62.2 [4.2]年），287名（92％）完成了研究。400-IU组的基线，3个月和3年25（OH）维生素D水平分别为76.3,76.7和77.4 nmol/L;4000-IU组分别为81.3,115.3和132.2; 10000-IU组则分别为78.4,188.0和144.4。不同组和不同时间的体积BMD存在显著相关性。在试验结束时，4000 IU组的桡骨体积BMD较低（-3.9 mg HA / cm3 [95％CI，-6.5至-1.3]）和10000 IU组（-7.5 mg HA / cm3 [95％CI， -10.1至-5.0]）与400IU组相比，体积BMD的平均百分比变化为-1.2％（400IU组）， - 2.4％（4000IU组）和-3.5％（10000IU组）。400 IU组的胫骨体积BMD差异为-1.8 mg HA/cm3（95％CI，-3.7至0.1），10000 IU组为-4.1 mg HA/cm3（95％CI,- 6.0至-2.2），平均百分比变化值为-0.4％（400IU），-1.0％（4000IU）和-1.7％（10000IU）。失效载荷的变化没有显着差异（桡骨，P = 0.06;胫骨，P =0.12）。

结论和相关性：在健康成人中，维生素D治疗3年，每天4000 IU或每天10000 IU与每天400 IU相比，桡骨BMD的显著降低;每天10000IU的剂量则胫骨BMD显著降低。在桡骨或胫骨处的骨强度没有显著差异。这些发现不支持大剂量维生素D补充剂对骨骼健康的益处。需要进一步研究以确定它是否有害。

试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT01900860。

编译：史明敏

浙江大学医学院附属第二医院骨科