骨量丢失的减少与降低双膦酸盐受试者死亡风险的相关性研究：中介分析

来源：CSOBMR 发布日期：2020-08-27 15:16:44浏览：749次

Reduced Bone Loss Is Associated With Reduced Mortality Risk in Subjects Exposed to Nitrogen Bisphosphonates: A Mediation Analysis

骨量丢失的减少与降低双膦酸盐受试者死亡风险的相关性研究：中介分析

Journal of Bone and Mineral Research,

2019, Aug 12. doi: 10.1002/jbmr.3816.

背景：骨量过多的流失不仅会导致继发骨折概率增加，同时也造成死亡风险的增加，而目前，双膦酸盐作为骨质疏松症的一线治疗药物，不仅具有降低骨折风险的能力，也与提高生存率相关。但其影响生存的机制尚不完全清楚，这项研究旨在确定双膦酸盐和死亡率之间的联系是否通过骨丢失率的降低来介导的。

方法：本项目是一个基于年龄在40-60岁参加加拿大多中心骨质疏松症研究的受试者人群从1996年随访至2011年的前瞻性研究，收集受试者在第3，5，10年的骨密度，并发症以及生活方式因素。纳入标准：至少进行过1次骨密度测量，并且使用了双膦酸盐（阿仑膦酸盐，利塞膦酸盐，依替膦酸盐中的一种）或未使用任何与骨骼有关的药物. 使用线性回归计算骨质流失率。根据药物使用情况，将nBP（双膦酸盐，阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐），非nBP（依替膦酸盐）使用者和未治疗的受试者（NoRx）通过倾向评分（包括所有基线因素和治疗时间）进行1：1匹配，使用Cox的比例风险模型（未经调整的和针对每年的骨质流失率进行了调整的）来确定nBP，依替膦酸与NoRx之间的关联。对于明显降低死亡率风险的治疗组，使用因果中介分析来估算由降低骨丢失率所介导的降低死亡率的百分比。

结果：在1996-2011年期间，随访了2330名受试者，其中327对依替膦酸盐受试者和NoRx匹配，271对nBP受试者和NoRx匹配，发现依替膦酸盐和NoRx组的死亡率相似，而nBP使用者组则较NoRx组的死亡率明显降低(HR=0.61, [95％CI 0.39-0.96]）（图1），对其进行因果中介分析：降低骨丢失率所导致的降低死亡风险的比例约为39％（ [95％CI 0.07-0.84]）此外，Cox比例风险分析确定骨加速丢失较高者（骨丢失的最高四分位数）的死亡率比骨丢失较低的患者高2倍（HR = 2.0 [95％CI 1.1-3.6]）（图2）

Figure 1

Figure 2

讨论：在这项长期前瞻性研究中，使用双膦酸盐的高龄女性生存率的提高和骨质流失率的降低显著相关。使用中介分析方法，发现治疗组之间约39％的死亡率差异与未治疗组和治疗组中更大的骨质流失有关，这项研究为有效的抗吸收药物与提高生存率之间的关联提供了合理的解释，有助于对骨质疏松症，抗吸收治疗和生存率之间关系的进一步研究。

编译：巴根 

中国医科大学附属盛京医院 骨科