RANKL Inhibition in Fibrous Dysplasia of Bone: A Preclinical Study in a Mouse Model of the Human Disease.

RANKL对骨纤维异常增殖的抑制作用：人类疾病小鼠模型的临床前研究

J Bone Miner Res

2019 July 11.

doi: 10.1002/jbmr.3828.

摘要：

骨纤维异常增殖/McCune-Albright综合征(FD/MAS, OMIM#174800)是一种由于Gsα 基因功能获得性突变所导致的严重损害性疾病。骨吸收增强是骨纤维异常增殖（FD）的复发性组织学特征，同时也是引起FD骨脆性增加的主要原因。早期的研究表明，FD中骨吸收增加原因是由RANKL所致，而同时也有研究表明，抗RANKL单克隆抗体，狄诺塞麦可以减少FD患者的骨转换和骨骼疼痛。但是，RANKL抑制作用对FD的组织病理学影响和它对疾病自然史的影响有待评估。在本研究中，我们用抗小鼠RANKL单克隆抗体治疗EF1α-GsαR201C具有FD样表型的小鼠。我们发现，在两个月大的小鼠体内，患骨部位在治疗后有了明显的放射学和显微镜下的变化。与未经处理的转基因小鼠的患骨节段相比，治疗组由于患骨节段发生新的、高度矿化的骨沉积，骨骼节段变得硬化，显示出了更高的机械抗性。而在骨骼表型完全成熟的月龄较大的小鼠中也发现了类似的变化。在年轻小鼠中注射了抗老鼠抗体，遏制了已有损伤的发展并预防了新的病变。然而在停药后，新形成的骨被重塑为FD组织，年轻小鼠的病情复发。综上所述，我们的结果表明，抗RANKL抗体显著影响了FD小鼠的骨病理学和自然病史。在进行预防和治疗停药后复发的深入工作之前，我们的临床前研究表明，RANKL抑制可能是FD患者的有效治疗选择。

编译：吴东 王广斌

中国医科大学附属盛京医院骨科