通过结合TBX1-MLPA的二代测序进行的一个大型中国儿童期发病的甲状旁腺功能减退症队列研究中的基因筛查

J Bone Miner Res.

2019 Aug 21. doi: 10.1002/jbmr.3854.

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至少有15个候选基因与甲状旁腺功能减退症（HP）有关。然而，尚缺乏对致病基因的全面筛选。本次我们调查了一大群中国儿童期发病HP患者的基因型谱。使用靶向的二代测序（NGS），其中包括15个候选基因与TBX1基因的多点绑定依赖性探针扩增（MLPA），对总共173例儿童期发病HP患者进行了分析。NGS识别出5个基因（TBX1、AIRE、GATA3、FAM111A和CASR）的27个致病性或可能致病性突变，包括23个患者的14个新变异，以及11个患者中5个基因（GATA3、CASR、FAM111A、GCM2和PTH）上12个不确定临床意义的变异。TBX1-MLPA在25例患者中发现TBX1的整个基因缺失。结合临床数据， 26 例（15.0%）DiGeorge综合征患者（OMIM #188400），9例（5.2%）自身免疫多腺体综合征1型（OMIM #240300），8例（4.6%）常染色体显性低钙血症类型1（OMIM#601198），4例（2.3%）甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良综合征（OMIM #146255），一例（0.6%）Kenny-Caffey综合征2型（OMIM#127000）得到验证。其中，16/26 （61.5%）DiGeorge综合征患者由于基因检测前缺乏明显的临床线索未获诊断。突变患者的发病年龄（2.8 [0.1， 9.6]] 明显早于无突变患者（13.0 [8.8， 15.0]）（P < 0.001）。有家族史，发病年龄早（尤其是5岁之前），以及甲状旁腺外表现是遗传性HP的线索。靶向NGS和TBX-1 MLPA相结合，方便有效地用于本次中国儿童期发病HP队列研究的全面基因筛查。 在早发性HP患者中，有27.7%的患者发现了基因缺陷，包括四种综合症的HP和一个孤立的HP。共检测到14种新突变，扩大了甲状旁腺功能减退的突变谱。

编译：齐昊

山西医科大学第一医院 内分泌科

TBX6-associated congenital scoliosis (TACS) as a clinically distinguishable subtype of congenital scoliosis: further evidence supporting the compound inheritance and TBX6 gene dosage model. 

TBX6基因相关先天性脊柱侧凸(TACS)临床特征研究：进一步证明复合遗传和TBX6基因剂量模型

Genetics in Medicine, 2019: Jul;21(7):1548-1558.