苏州大学附二院徐又佳团队、唐仲英血液学研究中心王建荣团队关于
骨质疏松症发生新机理(血骨相依)研究论文
近日在国际衰老领域TOP期刊《Aging Cell》发表
2020年3月苏州大学附属第二医院骨科、骨质疏松临床中心徐又佳教授和唐仲英血液学研究中心王建荣教授联合研究组在国际老年医学权威期刊《Aging Cell》(IF=7.346,生物类一区、老年医学一区)在线发表Deterioration of hematopoietic autophagy is linked to osteoporosis研究论文。论文共同第一作者为附二院袁晔、血研中心方艺璇两位博士研究生,徐又佳、王建荣为论文共同通讯作者;本项研究工作得到多项国家自然基金委等经费资助。
⑴、该项研究首先在4979例的体检人群中发现:骨质疏松患者中红细胞计数显著降低;⑵、随后研究小组对30例随机人体骨髓样本分析,结果发现:骨密度正常组与骨质疏松组血液造血细胞“自噬指标”差异显著。⑶、为了了解临床观察到的骨质疏松症与造血细胞自噬机能异常的关系,研究小组构建了骨质疏松小鼠模型,结果发现模型组骨量下降同时血液系统功能异常、造血细胞(干细胞、干祖细胞)自噬指标显著降低,这就提示:造血细胞自噬功能与骨代谢存在相关性。那么,骨质疏松发生是否与造血细胞自噬功能相关?⑷、研究小组敲除小鼠造血细胞自噬关键基因Atg7(Atg7flox/flox;VavCre),结果发现:①.研究组造血系统自噬功能缺失,骨量显著下降、成骨细胞功能显著抑制;②. 研究组造血干祖细胞转录组学分析中,骨细胞分化和钙代谢减弱;③. 研究组骨蛋白质谱分析中,细胞外基质通路collagen家族表达受抑制;④. 研究组骨内血管染色中,造血系统自噬异常抑制Vegfa、减少骨内H型血管数量、骨量下降。徐又佳团队前期研究还发现,通过抑制mTOR活性以增强细胞自噬,可以改善骨质疏松状况。 【研究结论】造血系统自噬稳态可能成为骨质疏松临床诊疗新靶点。骨质疏松发生主要涉及成骨和破骨两类细胞,目前,成骨细胞上游细胞(间充质干细胞)部分研究成果,对临床防治实践已有积极指导作用;但对于老年贫血、血液系统疾病、放射性损伤、造血干细胞移植术合并的骨质疏松发生的相应研究和相关解释依然不多。本项研究提出:骨髓造血干细胞可参与骨代谢调控;这一观点为骨质疏松研究开辟了一个新的领域,在骨质疏松发生发展机理研究中,解释了骨髓造血干细胞对成骨细胞控制相关作用,为进一步基于骨髓造血干细胞平台开展诊断检测方法、临床干预方案研究,提供了非常有益的实验数据和新的理念。