microRNAs miR-204和miR-211维持关节内稳态并预防骨关节炎

Nature Communications

2019-06-28;10(1)

骨关节炎(OA)是一种常见的疼痛性疾病。目前OA是不治之症，其病因基本不明，部分原因是对OA作为一种整体关节疾病的认识有限。在此，我们报告了两种同源的microRNAs miR-204和miR-211维持关节内稳态，以抑制OA的发病。间充质祖细胞(MPCs)中miR-204/-211的特异性敲除导致多类型关节细胞内Runx 2的积累，导致全关节退变。具体来说，miR-204/-211功能丧失可诱导关节软骨细胞和滑膜细胞基质降解蛋白酶，刺激关节软骨破坏。此外，miR-204/-211消融以Runx 2依赖的方式增强NGF的表达，从而高激活Akt信号和MPC增殖，促进多种非软骨性OA的发生，包括滑膜增生、骨赘生长和软骨下硬化。重要的是，miR-204/-211缺乏症所致的OA在很大程度上是由Runx 2不足引起的，证实了miR-204/-211-Runx 2轴。此外，关节内注射miR-204表达腺相关病毒可显著减缓OA的进展.总之，miR-204/-211在维持间充质关节细胞的健康稳态以对抗OA发病中起着至关重要的作用。

编译：贾红蔚

天津医科大学总医院内分泌代谢科