Bone-Forming and Antiresorptive Effects of Romosozumabin Postmenopausal Women With Osteoporosis: Bone Histomorphometry andMicrocomputed Tomography Analysis After 2 and 12 Months of Treatment.

Romosozumab在绝经后骨质疏松症女性中的骨形成和抗骨吸收作用：治疗后2个月和12个月骨组织形态计量学和微计算机断层扫描分析

J Bone Miner Res.

2019Jun 24. doi: 10.1002/jbmr.3735.

Lancet Oncol.

2019Mar;20(3):339-351. 

背景：激素受体阳性、早期乳腺癌的绝经后女性，辅助芳香酶抑制剂治疗是标准治疗，但其增加了骨质疏松症和骨折的发生风险。来自ABCSG-18试验显示狄诺塞麦作为芳香酶抑制剂的辅助治疗能显著减少临床骨折的发生。但ABSCG-18的无病生存率仍未报道。

方法：针对已经完成了初始的辅助治疗（手术、放疗或化疗或联合治疗），并接受了芳香酶抑制剂的辅助治疗的，早期、激素受体阳性且无转移的乳腺癌绝经后女性，将其纳入来自奥地利和瑞典的58个试验中心，该研究为前瞻性、双盲、安慰剂对照的3期试验。排列区组随机法（区块大小2和4，通过以前使用芳香酶抑制剂情况、基线时的总腰椎骨矿物质密度评分和试验中心类型来进行分层），在芳香酶抑制剂治疗期间，患者被指定按1：1分别接受皮下狄诺塞麦（60mg）或安慰剂干预，每6个月一次。主要结局（以前已报道）是随机化入组后首次出现临床骨折的时间。次要结局是意向治疗人群的无病生存期（定义为从随机化入组到发现局部或远处转移，对侧乳腺癌，继发性恶性肿瘤或任何原因死亡的时间）。此研究已在EudraCT(number 2005-00525-15)和临床研究政府（number NCT00556374）注册，目前正进行长期随访。

结果：从2006年12月18日到2013年7月22日期间，3425名合格的患者纳入此次研究并随机分组；1711名入狄诺塞麦组，1709入安慰剂组（5名退出研究）。在中位数为期73个月的随访中（IQR 58-96）,狄诺塞麦组患者无病生存有240例（14.0%），安慰剂组有287例（16.8%）。狄诺塞麦组相比安慰剂组能显著提高无病生存率（HR 0.82，95%CI 0.69-0.98，风险比例 p=0.026；描述性分析，无样本多样性控制）。狄诺塞麦组中5年无病生存率达89.2%（95%CI 87.6-90.8），随访8年的无病生存率达80.6%（78.1-83.2），相比安慰剂组5年为87.3%（85.7-89）和8年77.5 % (74.8-80.2)。无下颌骨坏死或非典型股骨骨折的不良事件报道。两组的总不良事件是相似的，狄诺塞麦组（1367件不良事件，其中521件较严重），安慰剂组（1339件，其中515较严重）。最常见的严重不良事件是骨性关节炎，（狄诺塞麦组62/1709（3.6%）vs  安慰剂组58/1690（3.4%）），半月板受伤 (23 (1·3%）vs 24（1·4%)），白内障 (16 (0·9%) vs 28 (1·7%))。狄诺塞麦组中有1例（＜0.1%）出现治疗相关性死亡（因肺炎、脓毒性肾衰竭和心脏失代偿所致）。

结论：狄诺塞麦为绝经后激素受体阳性，且使用芳香酶抑制剂治疗的早期乳腺癌患者提供有效、安全的辅助治疗。