绝经后骨质疏松症中MiR-27a是间充质干细胞由成骨分化向成脂分化转变的关键

MiR-27a is Essential forthe Shift from Osteogenic Differentiation to Adipogenic Differentiation ofMesenchymal Stem Cells in Postmenopausal Osteoporosis.

You L , et al. Cell Physiol Biochem.2016;39(1):253-65.

背景/目的：骨质疏松症的特点是骨量和骨密度减少，导致骨折风险增加。间充质干细胞是一种能分化为成骨细胞、骨细胞和脂肪细胞的前体细胞。骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞的减少有助于解释骨质疏松症中观察到的骨形成受损。microRNA (miRNA)在成骨和骨髓间充质干细胞分化中发挥调节作用。有报道指出MiR-27a在骨质疏松症的发生和成脂分化过程中被下调。

方法：采用miRNA微阵列分析方法，研究骨质疏松症患者和健康对照组血清中miRNA的表达谱，并通过实时荧光定量PCR (qRT-PCR)验证。分离人及小鼠的骨髓间充质干细胞，观察miR-27a抑制或过表达对人及小鼠骨髓间充质干细胞成脂分化及成骨分化的影响。利用TargetScan和PicTar对miR- 27a的靶基因进行预测。采用qRT-PCR或western blot技术检测骨髓间充质干细胞中几种特异性蛋白的mRNA或蛋白水平。采用去卵巢小鼠作为绝经后骨质疏松症患者的体内模型，进行骨密度测量、微ct分析和组织形态学分析。

结果：微阵列分析显示，miR-27a在骨质疏松患者中表达显著降低。对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞的分析表明，骨髓间充质干细胞成骨分化过程中miR-27a表达显著升高，成脂分化过程中miR-27a表达显著降低，表明miR-27a对MSC分化至关重要。双荧光素酶检测证实转录因子Mef2c (myocyte enhancer factor 2c, Mef2c)是miR-27a作用的直接靶点。骨质疏松患者miR-27a与Mef2c的表达呈负相关。体内研究表明miR-27a基因沉默可减少骨形成，证实miR-27a在骨形成中的作用。

结论：miR-27a靶向Mef2c是骨质疏松症中骨髓间充质干细胞由成骨分化向成脂分化转变的关键。

摘译：山西医科大学第一医院内分泌科 高飞