儿童腰椎表观骨密度:来自儿童骨密度的研究结果

Lumbar Spine Bone MineralApparent Density in Children: Results from the Bone Mineral Density inChildhood Study

The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism, 2018 Sep 27

双能X线骨密度仪(DXA)目前被认为是儿童骨骼健康评估的重要工具，但儿童的年龄及身高差异可能会影响面积骨密度(aBMD)的测量。因此，目前推荐使用表观骨密度(BMAD)和经年龄别身高z评分校正的面积骨密度（aBMDHAZ）进行测量。但BMAD和aBMDHAZ可在何种程度上减少误差、是否可预测骨质疏松及骨折风险，目前尚不清楚。JosephM. Kindler等人从美国儿童骨密度研究（BMDCS，BoneMineral Density in Childhood Study）中选取5-19岁参与者共2014例（男性922例、女性1092例，22%为非洲裔美国人），收集其身高、体重、腰椎DXA相关数据，计算年龄别身高（HAZ）、性别特异性HAZ、年龄别BMI及腰椎BMAD等，根据所得HAZ值将所有参与者分为身高矮小（HAZ＜1）、身高正常（HAZ -1~1）及身高较高（HAZ＞1）三组；一方面，应用混合效应回归分析评估脊柱BMAD与年龄、性别、种族的关系，比较不同HAZ组脊柱BMAD、aBMD和aBMDHA所测Z值的差异另一方面，为评估上述测量方法的稳定性，计算基线和第6年各方法所测Z值的相关性。结果:脊柱BMAD随年龄呈非线性增长，非洲裔美国人和女性的脊柱BMAD更高(P<0.001)。在不同的年龄组中，脊柱aBMD与年龄别身高（HAZ）的相关性最大，而BMAD和aBMDHAZ所测z值与HAZ相关性均较小。对于15岁以下儿童，BMAD在不同HAZ组中均有显著差异，z值与身高呈正相关；而aBMDHAZ z值无组间显著差异。对于15到20岁儿童，BMAD及aBMDHAZ所测z值随身高增长均有下降，aBMDHAZ更为显著。经过6年的随访，BMAD和aBMDHAZ所测z值均能降低身高所带来的偏倚，但两者都无法维持良好的稳定性。结论: BMAD和aBMDHAZ能部分降低较身高对骨密度的混杂影响，但针对不同年龄范围，两者降低程度不一致；脊柱BMAD和aBMDHAZ在儿童时期较为稳定，但是还需要进一步的研究来明确其是否能够预测青少年和成年期的骨折风险。

编译：宋桉、张嘉

中国医学科学院北京协和医院 内分泌科、骨科

绝经后骨质疏松症中MiR-27a是间充质干细胞由成骨分化向成脂分化转变的关键

MiR-27a is Essential forthe Shift from Osteogenic Differentiation to Adipogenic Differentiation ofMesenchymal Stem Cells in Postmenopausal Osteoporosis.

You L , et al. Cell Physiol Biochem.2016;39(1):253-65.

背景/目的：骨质疏松症的特点是骨量和骨密度减少，导致骨折风险增加。间充质干细胞是一种能分化为成骨细胞、骨细胞和脂肪细胞的前体细胞。骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞的减少有助于解释骨质疏松症中观察到的骨形成受损。microRNA (miRNA)在成骨和骨髓间充质干细胞分化中发挥调节作用。有报道指出MiR-27a在骨质疏松症的发生和成脂分化过程中被下调。

方法：采用miRNA微阵列分析方法，研究骨质疏松症患者和健康对照组血清中miRNA的表达谱，并通过实时荧光定量PCR (qRT-PCR)验证。分离人及小鼠的骨髓间充质干细胞，观察miR-27a抑制或过表达对人及小鼠骨髓间充质干细胞成脂分化及成骨分化的影响。利用TargetScan和PicTar对miR- 27a的靶基因进行预测。采用qRT-PCR或western blot技术检测骨髓间充质干细胞中几种特异性蛋白的mRNA或蛋白水平。采用去卵巢小鼠作为绝经后骨质疏松症患者的体内模型，进行骨密度测量、微ct分析和组织形态学分析。

结果：微阵列分析显示，miR-27a在骨质疏松患者中表达显著降低。对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞的分析表明，骨髓间充质干细胞成骨分化过程中miR-27a表达显著升高，成脂分化过程中miR-27a表达显著降低，表明miR-27a对MSC分化至关重要。双荧光素酶检测证实转录因子Mef2c (myocyte enhancer factor 2c, Mef2c)是miR-27a作用的直接靶点。骨质疏松患者miR-27a与Mef2c的表达呈负相关。体内研究表明miR-27a基因沉默可减少骨形成，证实miR-27a在骨形成中的作用。

结论：miR-27a靶向Mef2c是骨质疏松症中骨髓间充质干细胞由成骨分化向成脂分化转变的关键。

摘译：山西医科大学第一医院内分泌科 高飞