巨噬细胞分泌包括LRP1在内的细胞因子调节小鼠骨折修复和再生

Macrophagecells secrete factors including LRP1 that orchestrate the rejuvenation of bonerepair in mice

Nat Commun. 2018, Dec 5, 9(1): 5191. doi: 10.1038/s41467-018-07666-0.

机体自我修复的速度随着年龄的增长而下降，而年轻机体中的血液循环有利于促进骨折的修复。在上述过程中，哪些类型的细胞及其分泌的细胞因子能够影响骨的再生尚不清楚。杜克大学Alman教授的研究团队发现，年轻的巨噬细胞可以通过分泌某些细胞因子促进骨髓间充质细胞向成骨细胞分化。根据巨噬细胞的年轻/衰老程度进行分级，利用异时联体共生，在敲除巨噬细胞的年轻小鼠体内进行骨髓移植试验，结果表明年轻的巨噬细胞可以促进骨折修复和再生，而衰老的巨噬细胞植入年轻的小鼠体内，仍然延缓骨折的愈合。通过对巨噬细胞所分泌的多种因子进行蛋白组学分析，鉴定出年轻和衰老巨噬细胞所分泌的不同蛋白，比如，低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）。LRP1是由年轻巨噬细胞分泌产生的，而LRP1的耗竭使衰老巨噬细胞丧失了恢复骨折修复的能力；同时，采用重组LRP1对老龄小鼠进行干预可以改善骨折愈合。综上，巨噬细胞及其分泌的蛋白能够调节骨折修复的过程，年轻巨噬细胞产生的蛋白（如LRP1）可以促进小鼠骨折修复和再生。

编译：河北医科大学第三医院内分泌科 薛鹏