巨噬细胞分泌包括LRP1在内的细胞因子调节小鼠骨折修复和再生

Macrophagecells secrete factors including LRP1 that orchestrate the rejuvenation of bonerepair in mice

Nat Commun. 2018, Dec 5, 9(1): 5191. doi: 10.1038/s41467-018-07666-0.

机体自我修复的速度随着年龄的增长而下降，而年轻机体中的血液循环有利于促进骨折的修复。在上述过程中，哪些类型的细胞及其分泌的细胞因子能够影响骨的再生尚不清楚。杜克大学Alman教授的研究团队发现，年轻的巨噬细胞可以通过分泌某些细胞因子促进骨髓间充质细胞向成骨细胞分化。根据巨噬细胞的年轻/衰老程度进行分级，利用异时联体共生，在敲除巨噬细胞的年轻小鼠体内进行骨髓移植试验，结果表明年轻的巨噬细胞可以促进骨折修复和再生，而衰老的巨噬细胞植入年轻的小鼠体内，仍然延缓骨折的愈合。通过对巨噬细胞所分泌的多种因子进行蛋白组学分析，鉴定出年轻和衰老巨噬细胞所分泌的不同蛋白，比如，低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）。LRP1是由年轻巨噬细胞分泌产生的，而LRP1的耗竭使衰老巨噬细胞丧失了恢复骨折修复的能力；同时，采用重组LRP1对老龄小鼠进行干预可以改善骨折愈合。综上，巨噬细胞及其分泌的蛋白能够调节骨折修复的过程，年轻巨噬细胞产生的蛋白（如LRP1）可以促进小鼠骨折修复和再生。

编译：河北医科大学第三医院内分泌科 薛鹏

儿童期甲状腺功能与骨密度的相关研究

The Association of Thyroid Function With Bone Density During Childhood.

J Clin Endocrinol Metab. 2018 Nov1;103(11):4125-4134.

背景：骨代谢与甲状腺功能息息相关，过高的甲状腺素水平增加骨转换，从而增加骨折风险；甲状腺素对骨骼的作用在儿童时期即可出现，但尚缺乏关于儿童时期骨密度与甲状腺功能相关性的数据。

目的：儿童时期甲状腺功能与骨密度相关性。

方法：受试者来自荷兰GenerationR的前瞻性出生队列研究（这一研究队列旨在从早期环境及遗传因素中识别对胚胎、儿童及青少年期生长发育健康的决定因素）；在2002至2006年鹿特丹城区出生的10，000名登记在库的样本中，本研究使用了未失访的总计约4306名儿童的数据，剔除共患甲状腺疾病、服用影响甲状腺功能药物等的人群后，最终纳入4204名。观察指标包括：1）甲状腺功能指标：测量了中位数为6岁龄群体的TSH、FT4；2）骨密度测量：在中位年龄6岁（95%CI：5.6至7.9岁，共4204名）及同一人群随访至10岁时（95%CI：9.0至10.9岁，共3404名）通过DXA测量骨矿物质含量（bonemineral content，BMC），并除以骨面积计算骨矿物质密度（bonemineral density，BMD）；由于儿童的BMD受到骨结构大小影响，因此所有BMD值经过身高及软组织质量（亦通过DXA测量）校正。

结果：① 6岁龄测量的TSH与6岁及10岁时的BMD成负相关（6岁：β-0.028±0.011，p=0.009；10岁：β-0.027±0.011，p=0.014）；但TSH与6岁及10岁时的BMC无关（6岁：β-0.028±0.015，p=0.06，10岁：β-0.011±0.015，p=0.47）；② 6岁龄测量的FT4与6岁及10岁时的BMD成负相关（6岁：β-0.016±0.006，p=0.014；10岁：β-0.018±0.007，p=0.007）；且FT4与6岁及10岁时的BMC亦成负相关（6岁：β-0.023±0.009，p=0.009；10岁：β-0.021±0.009，p=0.020）。

结论：本研究从健康儿童的数据中发现，早期（6岁龄）FT4水平与同时期及后期同一人群的BMD以及BMC均成严格负相关，但TSH仅与BMD相关。这些结果提示较高水平的甲状腺素，即使在正常范围内，也与减低的骨密度相关； FT4相较于TSH可能是预测骨密度更敏感的指标。本研究数据为甲状腺素对儿童时期骨生理代谢影响提供了数据参考。

编译：解放军301总医院 裴育