作者：查敏¹ 杨乃龙¹ 李玲² 王军² 张兰予² 王春滨² 徐丽丽¹

单位：

1、山东青岛大学附属医院黄岛院区内分泌科

2、山东青岛第401医院内分泌科

摘要：目的  分析绝经后女性及老年男性骨密度(bone mineral density，BMD)与血尿酸(serum uric acid, SUA)的关系，为进一步阐明SUA在骨代谢中的作用提供参考。方法  将2 023名体检者按SUA水平分为T1组(女性SUA≤180 μmol/L，男性SUA≤240 μmol/L)、T2组(女性SUA 181~250 μmol/L，男性SUA 241~320 μmol/L)，T3组(女性SUA 251~420 μmol/L，男性SUA 321~420 μmol/L)，T4组(女性和男性SUA≥421 μmol/L)4组，比较各组间BMD及各项指标的差异；使用多元回归分析调整混杂因素后SUA水平与体检者全身及腰椎、股骨颈和大转子部位的BMD的关系；使用Logistics回归分析骨量减少及骨质疏松与SUA的关系。结果  方差分析显示，各组间体质量指数(body mass index，BMI)、空腹血糖(fast blood glucose，FBG)、谷丙转氨酶(alanine aminotransterase，ALT)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TCHO)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)和BMD差异均有统计学意义(均P＜0.05)。相关性分析结果显示，BMI、ALT、TG、TCHO、全身BMD、腰椎BMD、股骨颈BMD、大转子BMD与SUA水平呈正相关(r值分别为0.203、0.356、0.468、0.244、0.313、0.286、0.290、0.351，均P＜0.05)，HDL与SUA水平呈负相关(r=－0.309，P＜0.05)；调整混杂因素前后男性与女性的BMD水平均随着SUA水平的升高而呈现上升趋势(P＜0.05)。T1组发生低骨量的概率是T2、T3、T4组的1.312、1.354和1.397倍，T1组骨质疏松的发生概率是T2、T3、T4组的1.569、1.425和1.478倍。结论  在绝经后女性和老年男性人群中，SUA水平与BMD呈正相关，高SUA水平是骨量减少和骨质疏松的保护因素。

关键词：血尿酸；骨密度；骨量减少；骨质疏松；绝经后女性；中年男性

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，也是一种重要的内源性抗氧化剂，50%的细胞外抗氧化活性由血尿酸(serum uric acid，SUA)引起。多种假说认为SUA对多种由高氧化应激水平引起的疾病(如神经退行性病变)具有一定的保护作用。骨质疏松是一种与高氧化应激水平相关的疾病。超氧化物(reactive oxygen species，ROS)等活性氧的增加可能会引起脂质过氧化，增强破骨细胞活性，导致骨质疏松的发生。目前普遍认为SUA的抗氧化作用对骨代谢具有一定的保护功能。Lin等回顾性分析17 735名体检者SUA与骨骼相关参数的关系，结果表明SUA水平与骨质疏松、骨量减少呈负相关。Kim等研究发现，骨质疏松的危险因素有高龄、绝经、体脂率高、促甲状腺激素低、SUA水平低等。有学者提出SUA水平的提高可能会通过其强抗氧化作用减少骨量丢失和骨折发生，同时可促进骨折愈合。但SUA与骨密度(bone mineral density，BMD)的关系并不确定。高SUA水平常伴随肾脏功能受损和甲状旁腺激素升高而升高，而这两个指标均为骨质疏松和骨折的独立危险因素。Zhang等通过研究美国普通社区人群发现高SUA与BMD无相关性，本研究回顾性分析2 023名体检者SUA与各项指标的关系，为进一步阐明SUA在骨代谢中的作用提供参考。

对象与方法

对象

选取2012年1月至2017年1月于青岛第401医院体检中心查体的中老年人群共2 023例，其中绝经后女性1 026例，年龄(62±17)岁；男性997例，年龄(71±15)岁。纳入标准：女性至少连续12个月无月经。排除标准：肥胖、冠心病、甲状旁腺功能亢进症、类风湿关节炎、恶性肿瘤骨转移等疾病患者，测量前半年内服用激素、利尿剂、维生素D和钙剂、别嘌醇等影响骨代谢及SUA水平药物患者；肝、肾功能异常者。统计入选对象的年龄、身高、体重、吸烟史及药物史等基本信息。该研究经青岛第401医院伦理委员会批准。

入组对象SUA水平为126~622 μmol/L，按照SUA水平将研究对象分为4组，分别为T1组(女性SUA≤180 μmol/L，男性SUA≤240 μmol/L)、T2组(女性SUA 181~250 μmol/L，男性SUA 241~320 μmol/L)，T3组(女性SUA 251~420 μmol/L，男性SUA 321~420 μmol/L)，T4组(女性和男性SUA≥421 μmol/L)。

方法

生化指标检测：所有体检对象常规抽取隔夜空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测各项血常规及生化指标，包括血糖、血脂、SUA、血钙、血磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、肝功能、肾功能等项目。

BMD测量：采用意大利产I’acn型双能X线骨密度仪测定研究对象的BMD，包括L2-4椎体、股骨颈及大转子等部位。

将－2.5＜T＜－1定义为骨量减少，T≤－2.5定义为骨质疏松。

统计学方法

本研究使用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。采用方差分析对不同SUA水平人群的各项指标进行比较分析；线性回归模型分析SUA与BMD的关系；方差分析中临床变量比较P＜0.05为影响SUA与BMD关系的潜在混杂因素。使用Logistic回归分析比较低骨量和骨质疏松发生与各个变量之间的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

SUA水平与各项指标之间的关系

方差分析结果显示，各组间体质量指数(body mass index，BMI)、空腹血糖(fast blood glucose，FBG)、谷丙转氨酶(alanine aminotranst-erase，ALT)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TCHO)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)及各部位BMD水平比较差异均有显著意义(P＜0.05)(表 1)。T1组、T2组、T3组与T4组比较全身BMD和大转子BMD均有统计学意义(P＜0.05)，T1组、T2组和T3组间比较差异无显著意义(P＞0.05)。腰椎BMD和股骨颈BMD在T1组、T2组均显著低于T3组和T4组，差异有显著意义(P＜0.05)，T1组与T2组之间，及T3组与T4组之间差异无显著意义(P＞0.05)。其中BMI、FBG、ALT、TG和TCHO与SUA水平呈正相关(r值分别为0.203、0.227、0.356、0.468、0.244，均P＜0.05)，HDL水平与SUA水平呈负相关(r=－0.309，P＜0.05)。

SUA与BMD的关系

相关性分析结果显示，SUA与全身、腰椎、股骨颈和大转子BMD值呈正相关(r分别为0.313、0.286、0.290和0.351，均P＜0.05)。以BMI、FBG、ALT、TG、TCHO和HDL为混杂因素，对SUA与BMD进行多元回归分析，结果显示对混杂因素分别调整后，SUA水平与体检者全身及腰椎、股骨颈和大转子部位的BMD仍呈正相关(表 2)。男性和女性体检者SUA水平和BMD及T-值的关系结果显示，男性与女性的BMD水平和T-值均随着SUA水平的升高而呈现上升趋势(P＜0.05)，且相同SUA水平，男性平均BMD水平及T-值均显著高于女性(P＜0.05)(图 1)。

低骨量和骨质疏松发生的Logistics回归分析

统计分析结果显示，骨量减少728人，骨质疏松221人，其中男性骨量减少301人，骨质疏松98人。Logistics回归分析结果显示，SUA水平增高是低骨量和骨质疏松发生的保护因素，且SUA水平越高这种保护作用越明显。T1组发生低骨量的概率是T2、T3、T4组的1.312、1.354和1.397倍，T1组骨质疏松的发生概率是T2、T3、T4组的1.569、1.425和1.478倍。高BMI也是低骨量和骨质疏松发生的保护因素，TCHO是低骨量和骨质疏松发生的危险因素(表 3)。

讨论

骨量减少和骨质疏松可因骨脆性增加而增加患者的骨折风险。性激素分泌减少是骨量减少的重要因素。同时，有研究认为BMD降低与高氧化应激水平及循环中抗氧化物质含量降低有关。尿酸作为一种重要的抗氧化剂，对多种高氧化应激水平引起的疾病起到一定保护作用，如阿尔兹海默症等。近年，有学者报道SUA水平与BMD呈正相关，与骨折的发生概率呈负相关，这可能与尿酸抑制破骨细胞生成，降低破骨细胞前体活性氧产生水平有关。Sritara等通过一项横断面研究发现，排除年龄、体重等干扰因素，SUA水平与女性患者的股骨颈BMD呈负相关。但尿酸的抗氧化能力具有一定的局限性。高SUA是多种氧化应激相关疾病的独立危险因素，如心血管疾病、肾病。高浓度SUA通过活化NADPH氧化酶依赖途径产生的细胞内氧化还原信号转导通路是导致氧化应激的主要来源之一，这被称为“尿酸的氧化还原穿梭”。本研究结果显示，SUA水平与BMD呈正相关，高SUA水平是低骨量和骨质疏松发生的保护因素。

Ahn等研究显示，调整混杂因素后SUA与绝经后女性的BMD呈正相关，且SUA水平与骨形成标志物和骨吸收标志物均呈负相关，提示SUA可能通过抑制破骨细胞生成，减少破骨细胞前体细胞中ROS含量抑制破骨细胞性骨吸收。Ishii等研究结果显示，高SUA对BMD的保护作用不仅存在于绝经后的女性中，对绝经前女性也存在同样的保护作用，且这种相关性不仅存在于高尿酸血症患者中，较为轻微的SUA升高对BMD也具有保护作用。本研究以绝经后女性和老年男性为研究对象，结果发现SUA水平对老年男性和绝经后女性的BMD具有相同的保护作用，随着SUA水平提高，这种保护能力越强。Zhang等通过研究6 759名普通社区体检者发现，调整混杂因素后SUA水平与BMD无显著相关性，出现这种不同结果的可能性是因纳入人群不同。Zhang等纳入人群年龄跨度较大，年轻个体性激素水平较高，与成骨细胞上的性激素受体结合后可促进成骨细胞分化和各种细胞因子的产生。绝经后，女性雌激素缺乏，骨吸收作用较强。同时雌激素缺乏可增强破骨细胞的活性，加快骨丢失，导致BMD下降速度增快。男性BMD与血液中睾丸酮水平呈正相关，随着年龄的增加，睾丸酮水平降低，成骨细胞活性降低，甲状旁腺素、IL-1等骨吸收刺激因子分泌增加，骨吸收速度加快。同时，不同地区的饮食结构不同可能也会造成临床指标的差异性。本研究结果显示，SUA水平与BMI呈正相关，提示营养状况可能通过影响SUA水平间接影响BMD。

综上所述，在老年男性和绝经后女性中，SUA水平和BMD呈正相关，高SUA水平是骨量减少和骨质疏松的保护因素。本研究仅以老年男性和绝经后女性为研究对象，有一定的局限性，在以后的研究中应扩大研究年龄范围，对SUA与BMD的关系进行更为系统的研究。