A Phase 3 Randomized Placebo-controlled Trial toEvaluate Efficacy and Safety of Romosozumab in Men With Osteoporosis

3期随机安慰剂对照试验评估罗莫沙单抗治疗男性骨质疏松症的疗效和安全性

J Clin Endocrinol Metab.2018 Jun 20. doi: 10.1210/jc.2017-02163

背景：在全球范围内，50岁以上的男性中约有五分之一的人会经历骨质疏松性骨折。由于缺乏针对男性骨质疏松症患者的治疗方法及促进骨组织形成的药物，所以有必要设计针对男性骨质疏松患者的治疗方案。

目的：评估罗莫沙单抗在治疗男性骨质疏松症中的安全性和有效性。

设计：3期试验应用随机安慰剂对照双盲研究，评估骨质疏松症患者应用罗莫沙单抗治疗12个月的临床疗效和安全性。

地点：欧洲，拉丁美洲，日本和北美31个研究中心。

研究对象：55-90岁男性，腰椎、髋部或股骨颈的骨密度值≤-2.5或≤-1.5，有非椎体或椎体脆性骨折病史。

干预措施：受试者以2：1 随机分组接受每月一次罗莫沙单抗210 mg皮下注射或安慰剂治疗12个月。

主要观察指标：主要疗效评估指标参照第12个月腰椎骨密度值基线的百分比变化。

结果：245名受试者（163罗莫沙单抗，82安慰剂）中，与安慰剂相比，应用罗莫沙单抗治疗12个月的患者在腰椎与髋部关节骨密度值基线的平均百分比变化明显增高（腰椎：12.1％vs1.2％，髋部：2.5vs-0.5％;P <0.001）。在各组之间不良事件和严重不良事件得到均衡，仅心血管严重不良事件数量不均衡（罗莫沙单抗 8 [4.9％]与安慰剂2 [2.5％]）。

结论:与安慰剂相比，使用罗莫沙单抗治疗12个月，使患有骨质疏松症的男性脊柱和髋部的骨密度值增加，并且受试者对该药物表现出良好的耐受性。

作者：Lewiecki EM, Blicharski T, Goemaere S, Lippuner K, Meisner PD, Miller PD,Miyauchi A, Maddox J, Chen L, Horlait S.

摘译：中国医科大学附属盛京医院骨科 贾天蛟 王广斌

抗骨质疏松药物的使用：不足、过量、还是刚刚好？挪威HUNT研究

Anti-osteoporosis drug use: too little, too much, orjust right? The HUNT study, Norway.

Osteoporos Int. 2018 May 17. doi: 10.1007/s00198-018-4560-3.

抗骨质疏松药物（AODs）的干预会降低椎体和非椎体骨折的相对风险达40—80%和20—60%，尽管挪威是世界上骨质疏松骨折发生率最高的国家，但与其他欧洲国家相比，AODs的处方相对较低。本研究根据2006-2008年进行的Nord-Trøndelag Health Study（Hunt3）研究数据库以及挪威处方数据库，对50-85岁的挪威人群抗骨质疏松药物（anti-osteoporoticdrugs, AODs）的使用情况进行调查，使用骨折风险预测工具（FRAX）进行评分预测骨折风险。调查包括双膦酸盐、雷洛昔芬、特丽帕肽等抗骨质疏松药物（AODs）的使用频率，并明确使用AODs的预测因素。

调查对象共包括15075名女性和13386名男性，年龄在50岁至85岁之间。其中4538名女性和2322名男性的亚组人群测量了股骨颈骨密度（BMD）。高骨折风险定义为FRAX评分的主要骨质疏松骨折概率（MOF）≥20%；在测量了BMD的亚组中，高骨折风险定义为FRAXMOF≥20%或T值≤-2.5。使用Cox比例风险模型评估HUNT3研究之后2年内使用AODs的预测因子的危险比（HRs）。

在FRAXMOF≥20%的人群中，25%的女性和17%的男性接受了AODs治疗，在FRAXMOF＜20%的人群中，3%的女性和1%的男性接受了治疗。在测量了BMD的亚组中，有高骨折风险的24%的女性和16%的男性接受了治疗，未达到高骨折风险接受治疗的男性和女性分别为3%和1%。在女性中，高龄是抗骨松治疗的最强预测变量（HR3.84：95%置信区间2.81～5.24），其次是糖皮质激素的使用（HR 2.68：1.84-3.89）。在男性中，最强预测变量是糖皮质激素的使用（HR 5.28：2.70—10.35），其次是共患疾病（HR3.16：95%置信区间1.31～7.63）。在测量了BMD的亚组中，T值≤-2.5是最强的使用AODs的预测变量（HR：女性3.98：2.67～5.89；男性13.31：6.17～28.74）。

该研究数据表明，尽管根据指南，有高骨折风险和合并症的个体应给予AODs治疗，但不论在T值≤-2.5还是FRAXMOF≥20%的高骨折风险人群中，AODs的使用仍然不足。2006-2016期间，AODs在Nord-Trøndelag的总体使用情况一直比较稳定，表明治疗不足持续存在。在没有用药指征的个体中使用AODs治疗，即过度治疗，几乎是不存在的。本研究提示在高危骨折风险的人群中抗骨质疏松药物（AODs）使用不足。

作者：Hoff M, Skurtveit S, Meyer HE, Langhammer A, Søgaard AJ, Syversen U, Skovlund E, Abrahamsen B, Forsmo S, Schei B.

摘译：中国医科大学附属第一医院内分泌代谢科 李玉姝