骨标志物在各种疾病中的临床应用

Clinical utility of bonemarkers in various diseases.Bone.

2018Jun 16. pii: S8756-3282(18)30243-6.

doi: 10.1016/j.bone.2018.06.011.

测量外周血液或尿液中的骨标记物（BM）是现代临床医学骨相关研究中的重要部分。近年来，BMs的应用大幅增加，因为其既可以诊断骨骼（相关）疾病，也可以跟踪病程变化，还可以监测干预措施的效果。但是，应用BMs仍然十分复杂，主要原因是（预）分析这些标记物的差异性，有限的检测方法，不同国家和实验室有不同的临界值，以及在各种研究中BMs代表的不同临床意义。本文将基于目前的研究证据为临床医生提供实用指南，在何种情况下测试哪些骨标记物最具临床意义，从而改善不同领域骨相关疾病的诊疗，包括Paget病，原发性骨质疏松症，肿瘤性骨软化症，低血磷性佝偻病，van Buchem病，慢性肾病，类风湿性关节炎，肿瘤性/多发性骨髓瘤，2型糖尿病和原发性甲状旁腺功能亢进。在选择BM和阐释结果时，临床医生应考虑到禁食状态，近期骨折，衰老，绝经状态，伴随的肝脏和肾脏疾病等，因为它们可能会影响BM浓度。我们发现，目前BMs对肿瘤性骨软化症、van Buchem病、Paget病和低血磷性佝偻病的诊断是明确有效的。此外，BMs对于监测慢性肾脏疾病、Paget病的疾病活动也非常有效，并且有助于监测骨质疏松症的治疗效果。

作者：VlotMC, denHeijer M, deJongh RT, VervloetMG, LemsWF, deJonge R, Obermayer-PietschB, HeijboerAC.

摘译：苏州大学附属第二医院骨科 徐炜.

ACTIVE延伸临床试验：Abaloparatide或安慰剂治疗18个月的绝经后骨质疏松症患者序贯使用24个月阿仑膦酸钠的临床疗效研究

ACTIVExtend:24 Months of Alendronate after 18 Months of Abaloparatide or Placebo forPostmenopausal Osteoporosis.

J Clin Endocrinol Metab.

2018 May 24.

doi:10.1210/jc.2018-00163.

目的：研究绝经后骨质疏松症患者在为期间18个月阿巴洛肽(abaloparatide)或安慰剂治疗后，序贯阿仑膦酸钠(alendronate)治疗两年的临床疗效。

方法：完成ACTIVE实验阿巴洛肽（ABL）或安慰剂（PBO）治疗的女性，达到入组标准，继续接受最长24个月的阿仑膦酸钠（ALN）治疗。我们评估了从ACTIVE实验基线至ACTIVE延申实验结束的整个43个月期间，以及仅在24个月的ALN延申试验期间，椎体和非椎体骨折的发生率以及骨密度（BMD）的变化。

结果：本实验共纳入患者1139例，其中558名来自ACTIVE临床试验ABL组,581名来自于PBO组（92%的ABL和PBO完成者入选）。实验结果表明，在43个月的治疗期间， ABL/ALN组约0.9%的女性出现新的椎体骨折，而在PBO/ALN组新发的椎体骨折率为5.6%，这也就意味着接受阿巴洛肽(abaloparatide)治疗的患者与曾经接受安慰剂治疗的患者相比新发椎体骨折的风险下降了84％（RRR，P<0.001）。经卡普兰-梅尔法分析，治疗组较安慰剂组的其它类型骨折的发生率也显著降低 (P < 0.05)。除此之外，ACTIVE研究期间获得的BMD增益，在ACTIVE延申试验阶段进一步增加。仅仅在ACTIVE延申实验阶段，实验组相对于安慰剂组中椎体骨折的相对风险下降87% (P = 0.001)。各组之间的不良事件相似。补充分析发现，相对于PBO/ALN组5例髋部骨折，ABL/ALN组无1例发生髋部骨折。

结论：18个月的ABL加上24个月的ALN降低了椎体、非椎体的临床和主要骨质疏松性骨折的风险，增加了骨密度。对有骨质疏松相关骨折风险的绝经后女性来说， ABL序贯ALN似乎是一种有效的治疗方法。

作者：Bone HG, Cosman F, Miller PD, Williams GC, Hattersley G, Hu MY, Fitzpatrick LA, Mitlak B, Papapoulos S, Rizzoli R, Dore RK, Bilezikian JP, Saag KG.

摘译：上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科 刘丽 岳华