Gprotein-coupled receptors as anabolic drug targets in osteoporosis.

G蛋白偶联受体——骨质疏松症合成代谢药物的作用靶点

作者：Diepenhorst N, Rueda P, Cook AE, Pastoureau P, Sabatini M, LangmeadCJ

期刊年卷：Pharmacol. Ther. 2017 Oct 25

骨质疏松症是以骨形成（合成代谢）和再吸收（分解代谢）之间不平衡为特征的进行性骨疾病。大多数治疗方法以抑制破骨细胞介导的骨吸收为作用靶点，但在近期，早期药物研究更加集中关注成骨细胞或其前体细胞中的合成代谢靶点。具有合成代谢特性的两种市售药物，雷奈酸锶和特立帕肽，分别通过G蛋白偶联钙感应和甲状旁腺激素-1受体而起作用。这篇综述探讨了它们的活性以及针对这些受体和其他公认的合成代谢GPCR靶点（包括Smoothened，Wnt/ Frizzled，松弛素家族肽，腺苷，大麻素，前列腺素和鞘氨醇-1-磷酸受体）改进治疗方法的可能性。目前进展最快的是以PTH-1受体为作用靶点的多肽类，如特立帕肽已经上市，且许多临床和临床前的后续项目都在完善这个药物。G蛋白偶联钙感应受体中的小分子变构调节剂已经进入临床阶段，如西那卡塞。Wnt蛋白家族在成骨细胞生成中发挥重要作用，Wnt / FZD复合调节性骨硬化蛋白抑制剂BPS-804和romosozumab已经进入骨质疏松症临床应用的开发阶段。

关键词：骨合成代谢; 钙敏感受体; 卷曲受体; G蛋白偶联受体（GPCR）;骨质疏松症; 甲状旁腺激素受体。

编译：丁悦 房桂彬

中山大学孙逸仙纪念医院骨外科