Effectivenessof oral bisphosphonates in reducing fracture risk among oral glucocorticoidusers: three match cohort analyses. 

口服双膦酸盐类药物在降低口服糖皮质激素患者的骨折风险方面的有效性研究：三项匹配队列分析

作者：Amiche MA, Lévesque LE, Gomes T, Adachi JD, Cadarette SM

期刊年卷：J. Bone Miner. Res. 2017 Oct 25

口服双膦酸盐类药物在降低糖皮质激素所致骨质疏松症的骨折风险方面的益处存在着许多争议。因此，本研究的目的是对口服双膦酸盐类药物在降低长期口服糖皮质激素患者骨折风险方面的有效性进行评估。本研究使用加拿大安大略省的医疗行政数据创建了三个匹配的队列，并且纳入了于1998年1月至2014年9月期间开始长期口服糖皮质激素（≥450mg强的松当量和6个月窗口期内≥2 次糖皮质激素治疗）的66岁及以上居民。其中，暴露组包括在启动长期口服糖皮质激素治疗的前6个月内开始口服双膦酸盐类药物（阿仑膦酸盐，依替膦酸盐 ，或利塞膦酸钠）的患者。将暴露组（3945例阿仑膦酸钠治疗、5825例利塞膦酸盐治疗，和8464例羟乙膦酸治疗）分别在糖皮质激素暴露、骨折的风险因素，和倾向评分方面与未暴露患者进行1:1匹配，并使用Cox比例风险模型研究其髋关节（主要结局）、椎骨、前臂和肱骨的骨折情况。结果表明：阿仑膦酸钠（HR = 0.46，95%可信区间：0.25- 0.80）和利塞膦酸钠（HR = 0.58，95%可信区间：0.36-0.90）与减少髋部骨折风险相关；阿仑膦酸钠（HR = 0.49，95%可信区间：0.34 - 0.69）、依替膦酸钠（HR = 0.58，95%可信区间：0.45-0.73）和利塞膦酸钠（HR = 0.43，95%可信区间：0.32-0.59）与减少椎体骨折风险相关；但这几种双膦酸盐类药物都不会使前臂或肱骨骨折风险降低。因此，对于长期进行糖皮质激素治疗的老年人来说，这几种口服的双膦酸盐类药物均可减少椎骨骨折的风险，但只有阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠可降低髋部骨折的风险，而且在该研究中男女之间的结果相似。本研究提供了有说服力的证据，证明在长期糖皮质激素治疗的早期进行口服双膦酸盐类药物治疗可有助于减少骨质疏松性骨折。

编译：丁悦 林思鹏

中山大学孙逸仙纪念医院骨外科

Gprotein-coupled receptors as anabolic drug targets in osteoporosis.

G蛋白偶联受体——骨质疏松症合成代谢药物的作用靶点

作者：Diepenhorst N, Rueda P, Cook AE, Pastoureau P, Sabatini M, LangmeadCJ

期刊年卷：Pharmacol. Ther. 2017 Oct 25

骨质疏松症是以骨形成（合成代谢）和再吸收（分解代谢）之间不平衡为特征的进行性骨疾病。大多数治疗方法以抑制破骨细胞介导的骨吸收为作用靶点，但在近期，早期药物研究更加集中关注成骨细胞或其前体细胞中的合成代谢靶点。具有合成代谢特性的两种市售药物，雷奈酸锶和特立帕肽，分别通过G蛋白偶联钙感应和甲状旁腺激素-1受体而起作用。这篇综述探讨了它们的活性以及针对这些受体和其他公认的合成代谢GPCR靶点（包括Smoothened，Wnt/ Frizzled，松弛素家族肽，腺苷，大麻素，前列腺素和鞘氨醇-1-磷酸受体）改进治疗方法的可能性。目前进展最快的是以PTH-1受体为作用靶点的多肽类，如特立帕肽已经上市，且许多临床和临床前的后续项目都在完善这个药物。G蛋白偶联钙感应受体中的小分子变构调节剂已经进入临床阶段，如西那卡塞。Wnt蛋白家族在成骨细胞生成中发挥重要作用，Wnt / FZD复合调节性骨硬化蛋白抑制剂BPS-804和romosozumab已经进入骨质疏松症临床应用的开发阶段。

关键词：骨合成代谢; 钙敏感受体; 卷曲受体; G蛋白偶联受体（GPCR）;骨质疏松症; 甲状旁腺激素受体。

编译：丁悦 房桂彬

中山大学孙逸仙纪念医院骨外科