Long-Term Randomized Trial of Intensive Versus Symptomatic Management inPaget’s Disease of Bone: The PRISM-EZ Study

Paget’s骨病患者强化治疗与症状性治疗的长期随机对照研究

(Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 32, No. 6, Jun 2017, 1165–1173)

有学者提出，将骨转换水平降至正常或可预防Paget’s骨病（Paget’s disease of bone，PDB）患者新发骨折及骨关节炎等并发症的进展，从而改善患者的临床转归。英国爱丁堡大学遗传学和分子医学研究所基因组和实验医学中心的Tan等对PDB患者长期双膦酸盐强化治疗与症状性治疗方案的效果进行了比较。

研究共纳入502例随访3年以上的PDB患者：（1）双膦酸盐强化治疗组（n=270）：治疗目的为将骨转换指标降至正常；（2）症状性治疗组（n=232）：双膦酸盐仅应用于缓解骨痛。主要观察指标为骨折情况，次要观察指标包括骨科手术史、生活质量及骨骼疼痛。

结果显示：（1）研究开始时双膦酸盐强化治疗组血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）水平低于症状性治疗组，且随着研究进展两组间差异更为显著。（2）两组在生活质量（SF-36评分）及骨骼疼痛方面并无统计学差异。（3）双膦酸盐强化治疗组骨折风险（风险比 [HR] = 1.90，95%置信区间[CI] 0.91–3.98，P=0.087）、骨科手术史（[HR] = 1.81，[95%CI] 0.71–4.61，P=0.214）及严重不良反应事件发生风险（相对危险度[RR] = 1.28，[95% CI] 0.96–1.42，P=0.087）均较症状性治疗组增加，但均无统计学意义。

因此，本研究得出结论：与症状性治疗方案相比，长期双膦酸盐强化治疗对于PDB患者并无额外临床获益，且可能与骨折、骨科手术及严重不良反应事件发生相关。这提示，对于明确诊断PDB的患者，双膦酸盐治疗应当侧重于控制骨痛等症状，而非抑制骨转换。

编译：薛瑜 林强

北京协和医院